https://news.ltn.com.tw/news/world/breakingnews/3531332
武漢肺炎》印度使用寄生蟲藥物治療患者 , 反擊 世衛："不建議"之說法
2021/05/13 20:13
〔自由即時新聞／綜合報導〕印度武漢肺炎（新型冠狀病毒病，COVID-19）疫情失控，醫療體系不堪負荷，至少2個邦的地方政府決定使用寄生蟲藥物伊維菌素（ivermectin）來治療武肺患者，然而世界衛生組織（Who）提醒，這種療法缺乏醫學證據，不建議使用。
根據《路透》報導，印度西部果亞邦（Goa）、北部的北阿坎德邦（Uttarakhand）疫情過度嚴重，醫院沒辦法負荷，2邦政府將使用寄生蟲藥物伊維菌素Ivermectin來治療武肺患者。
https://www.thehindu.com/news/national/covid-19-with-fewer-side-effects-ivermectin-still-used-widely-in-india-despite-who-recommendation-against-it/
雖然世衛反對? 然而 , 事實上 , 印度醫生說它顯示了一些好的結果並且副作用更少。
根據世界衛生組織最近的指示，伊維菌素ivermectin仍被印度列為居家隔離的輕度 COVID-19 患者的可能治療選擇，不推薦用於一般用途。
這種口服藥物已包含在印度針對輕度感染者修訂的國家 COVID-19 治療方案中，儘管其製造商Merck默克藥廠現已澄清說表明沒有證據其對病毒性疾病有效。
“將任何藥物用於新適應症時，安全性和有效性都很重要。世衛組織建議不要在 COVID-19 中使用‘伊維菌素ivermectin’，除非有臨床試驗證實，”世衛組織首席科學家 Soumya Swaminathan 早些時候在推特上寫道。←不過後來又自己刪除
繼續使用這種藥物的印度醫生聲稱它是一種已經批准的抗寄生蟲藥。“在實驗室環境中，它已有效顯示出抑制 SARSCOV2 的複製。它可能對治療成人患者的早發性輕度 COVID-19 有效。在臨床環境中，觀察到服用伊維菌素Ivermectin的患者早期病毒清除。從症狀上看，儘管使用了伊維菌素Ivermectin，但在發燒、咳嗽或喉嚨痛方面沒有觀察到更快的解決方案。在非重症 COVID-19 患者中沒有發現嚴重的不良反應，”海得拉巴 Yashoda 醫院的顧問醫師 Vighnesh Naidu Y 說
“伊維菌素Ivermectin這種老藥在過去用於治療和根除兩種危及生命的疾病，即導致失明的盤尾絲蟲病(河盲症For river blindness)和使人虛弱的類圓線蟲病strongyloidiasis：，”班納哈塔路富通醫院內科主任 Sheela Chakravarthy 說。
她補充說，還發現伊維菌素Ivermectin可有效減少某些 RNA 病毒的繁殖，例如 SARS 和 COVID RNA。
'減少病毒倍數增殖'
“它已顯示出與 RNA 病毒的刺突蛋白位點結合的功效，從而減少了病毒在鼻上皮中的 ACE 受體上的增殖和附著。因此，在 COVID-19 的早期階段使用伊維菌素Ivermectin將防止病毒附著在鼻上皮上。卡納塔克邦的隔離方案現在建議每天服用一次 12 毫克伊維菌素，持續三天，”她解釋說，並指出有多項隨機對照試驗聲稱這種藥物的功效。
泌尿科 HCMCT Manipal 醫院顧問 Shafiq Ahmed 說，伊維菌素Ivermectin首先在第三世界國家使用，並且出現了一些關於其在 COVID-19 感染中的結果以及作為醫護人員及其接觸者的化學預防的論文，這些論文也在體外進行了測試。
“一種安全的藥物”
“它用於治療輕度至中度病例的 COVID-19 感染。由於它是一種非常安全的藥物，因此迄今為止沒有報告任何重大副作用。因此，最近的文獻和個人經驗表明，迄今為止尚未接種疫苗的人或 COVID-19 症狀較輕的人應該按照醫生的處方服用伊維菌素，”他說。
Nurture IVF 的婦科醫生,產科醫生和 IVF 專家 Archana Dhawan Bajaj 表示,有必要研究伊維菌素Ivermectin，進一步表示目前使用伊維菌素Ivermectin的理由是它阻止了體外 SARS COVID 病毒的複制。“世界部分地區進行了小規模研究，澳大利亞和紐西蘭進行了大量研究，在那裡他們使用了伊維菌素Ivermectin並取得了良好的效果。而且它似乎是一種在使用中沒有太多潛在副作用的藥物。世界各地的許多醫療保健專業人員都在使用它。當然，需要對伊維菌素Ivermectin的使用進行更多研究，其使用背後的科學合理性確實沒有得到證實，因此伊維菌素Ivermectin的使用雖然在全球範圍內進行，有時甚至是不分青紅皂白的，”她說。
為此 , Surya Kant 博士去年與印度其他一些健康專家一起撰寫了一份關於伊維菌素Ivermectin的白皮書，並在世界衛生組織網站上展示。Surya Kant 博士還強調，這種藥物可以將感染的複制率降低數千倍。正是在這份白皮書之後，北方邦政府才開始使用這種藥物。KGMU 的醫生說，UP州是第一個使用伊維菌素Ivermectin治療 COVID-19 的州，從那時起它就被廣泛使用。
“不僅北方邦，西孟加拉邦、馬哈拉施特拉邦和阿薩姆邦政府也將伊維菌素納入了治療 COVID-19 的方案，”他補充道。
當被問及缺乏關於伊維菌素的臨床試驗數據時，Surya Kant 博士說，目前正在進行 40 多項此類試驗，但尚未報告任何重大副作用。“正在進行 40 多項臨床試驗，其中 8 項在印度進行。這包括印度最負盛名的研究所，即 AIIMS 德里。AIIMS 正在進行的試驗也是對五種不同劑量的伊維菌素進行的，這是一個非常重要的問題。於是，各種試驗都在進行中。我的白皮書於 2020 年 7 月發布。在白皮書中，有 19 位印度專家做出了貢獻。他們收集並彙編了自 1981 年伊維菌素被引入世界以來關於伊維菌素Ivermectin的所有可用數據。兩位研究人員（William C. 美國的 Campbell 和日本的 Satoshi Ōmura 因發現這種藥物而獲得 2015 年諾貝爾生理學或醫學獎。它具有四種以上的特性——抗病毒、抗寄生蟲、抗癌，甚至抗艾滋病毒。這是一種極好的藥物，成本低，可廣泛使用，過去 40 年來在全世界使用。”
他接著說，抗病毒藥物瑞德西韋Remdesivir已經徹底失敗。“所有試驗都表明，這種藥物對 COVID-19 的治療無效，而是使患者復雜化並導致患者死亡。許多中心都停止了瑞德西韋Remdesivir的試驗。此外，瑞德西韋Remdesivir每瓶的最低成本為 5,000 盧比。
Surya Kant 博士說，直到澳大利亞開始將伊維菌素Ivermectin大量納入其 COVID-19 治療方案後，世衛組織才開始考慮該藥物。
該《白皮書》登載發表於印度 期刊
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7434458/
Indian J Tuberc. 2020 Jul; 67(3): 448–451.
Published online 2020 Aug 18. doi: 10.1016/j.ijtb.2020.07.031
PMCID: PMC7434458
PMID: 32825892
White paper on Ivermectin as a potential therapy for COVID-19
關於伊維菌素Ivermectin作為 COVID-19 潛在療法的白皮書
Agam Vora,∗ V.K. Arora, and D. Behera
Academy of Advanced Medical Education, Vora Clinic, 302, Soni Shopping Center, L T Road, Borivali West, Mumbai, 400092, Maharashtra, India
Indian Journal of Tuberculosis
Volume 67, Issue 3, July 2020, Pages 448-451
摘要
20年7月19日，在高等醫學教育學院的支持下，一群具有豐富臨床經驗的資深醫生會面。該小組研究了伊維菌素，這是一種古老的分子，並評估了它在 COVID 19（2019 年新型冠狀病毒病）管理中的用途。經過重要的小組討論，所有與會醫生都得出結論，伊維菌素可以成為預防和治療冠狀病毒感染者的潛在分子，因為它具有抗病毒特性，加上成本低廉、可用性強、耐受性和安全性良好。
關鍵詞：抗病毒、冠狀病毒、感染、大流行、PCR、SARS-CoV-2
1. 執行摘要
SARS-CoV-2 是一種 100 nm 的小病毒，已成為難以捉摸的敵人，威脅著人類。目前，印度在報告病例數方面排名第三，這保證了新的治療選擇廣泛可用、負擔得起、有效和安全。
儘管經驗非常有限且缺乏有關安全性和有效性的足夠數據，但仍有一些新藥被推薦使用。
1.這些較新的選項既不容易獲得，也負擔不起。
2.我們重新審視了一些舊藥並發現伊維菌素Ivermectin，最初作為驅蟲劑引入，是印度預防和治療 COVID-19 的有效、安全和負擔得起的治療選擇。最近的研究表明，伊維菌素具有很強的抗病毒特性。
3它具有快速將 RT-PCR 檢驗, 轉為陰性的潛力。
4它可用於 COVID-19 的嚴重程度，尤其是在早期病毒血症階段。
5它可以與其他感興趣的分子結合，如羥氯喹、阿奇黴素、強力黴素。
6伊維菌素Ivermectin價格實惠、容易獲得且安全，沒有任何重大副作用。
本白皮書試圖提出伊維菌素Ivermectin，一種強效抗病毒藥物，作為預防和治療輕、中、重度 COVID-19 病例的治療選擇。
在 VK Arora 教授、D. Behera 教授、Surya Kant Tripathy 教授、MohanKumar Thekkinkattil 博士的領導下，一群在 COVID-19 管理方面具有豐富經驗的資深醫生於 20 年 7 月 19 日聚集在一起， Agam Vora 博士、Vasant Nagvekar 博士、中將 (Rtd) BNBM Prasad 博士、KS Satish 博士、VKSingh 博士、Mangesh Tiwaskar 博士、Parthiv Mehta 博士、P. Sarat Singh 博士、Narayana Pradeep 博士, Rahul Mayekar 博士和 Bhupesh Dewan 博士，在高級醫學教育學院的主持下。許多主治醫生分享了他們成功使用伊維菌素並在患者身上取得很好效果的個人經驗。該小組在討論結束時提出了以下共識聲明：
“單獨服用 12 毫克 BD(一天兩次) 劑量的伊維菌素Ivermectin或與其他療法聯合使用 5 至 7 天，可被視為輕度、中度或重度 Covid-19 感染病例的安全治療選擇。它具有成本效益，尤其是當其他藥物非常昂貴且不易獲得時”。
然而，該小組強烈認為迫切需要設計良好的隨機對照試驗，並建議明智地使用伊維菌素Ivermectin進行 Covid-19 治療。
2. 流行病學
COVID-19 大流行已經影響了全球超過 1400 萬人，而且數字每天都在上升。7目前尚無明確的治療方法，正在大力研究舊分子的再利用。8較早吹捧的分子如羥氯喹幾乎沒有療效，而且在疾病週期的早期階段也是如此。9 , 10另一方面，由於迄今為止可用的臨床證據有限，伊維菌素已在疾病的所有階段顯示出其前景，並被用於預防和治療從輕度到重度的所有疾病階段。
3. COVID-19 感染的階段
有人提出，肺部 COVID-19 感染包括三個主要階段：涉及病毒複製和相對輕微症狀的初始階段（早期感染階段）；以適應性免疫刺激和呼吸道症狀為主的第二階段（肺階段）；在某些情況下，第三個也是最後一個階段會發展為高炎症狀態（高炎症階段）。根據感染階段，臨床特徵從輕微症狀（發燒、咳嗽、肌痛或疲勞、喉嚨痛、頭痛）到急性呼吸窘迫綜合徵（低氧血症、氣短）到ARDS、休克、多器官衰竭。
4. 伊維菌素Ivermectin是一種已被證明安全的老藥物
伊維菌素Ivermectin是 1970 年代後期眾所周知的驅蟲劑。近年來，發現了伊維菌素的抗病毒功能。已經在體外證明了它對某些黃病毒（登革熱、日本腦炎和蜱傳腦炎病毒）和基孔肯雅病毒的有效性。從那時起，在許多其他病毒感染中也評估了相同的活性。最近，人們認識到它在體外消除冠狀病毒方面的效力。它在 48 小時內將實驗室內 SARS-CoV-2 病毒載量降低了 5000 倍。
目前的臨床試驗已使用伊維菌素Ivermectin，劑量範圍為 200 至 1200 mcg/kg ，持續 3-7 天，在症狀和病毒載量降低方面均顯示出可喜的結果。
5.伊維菌素Ivermectin作用機制
通過核孔複合物將SARS-CoV-2病毒核衣殼蛋白 (NCP)隔離到宿主細胞核中，是病毒發病機制和防禦宿主免疫反應的重要步驟。
伊維菌素Ivermectin選擇性抑制宿主輸入蛋白 α/β 轉運蛋白，從而減少 SARS CoV 核衣殼蛋白 (NCP) 從細胞質到細胞核的易位（穿梭），改變 NCP 分佈會破壞病毒的繁殖和存活。
5.1. 肺組織中的隔離
發現伊維菌素選擇性地在肺組織中濃縮，約為血漿濃度的 3 倍，並以較長的停留時間隔離在肺組織中。
5.2. 不良反應
伊維菌素Ivermectin已被證明通常具有良好的耐受性。在大多數情況下，副作用本質上是輕微和短暫的。
6. 特殊人群
6.1. 懷孕
妊娠類別 C。已證明伊維菌素對小鼠、大鼠和兔具有致畸作用。然而，沒有對孕婦進行充分且對照良好的研究。伊維菌素不應在懷孕期間使用，因為尚未確定懷孕期間的安全性。
6.2. 哺乳媽媽
伊維菌素Ivermectin以低濃度分泌到人乳中。只有當延遲治療對母親的風險超過對新生兒的可能風險時，才應對打算母乳喂養的母親進行治療。
6.3. 兒科使用
體重小於 15 公斤的兒科患者的安全性和有效性尚未確定。
6.4. 老年人使用
伊維菌素Ivermectin的臨床研究沒有包括足夠數量的 65 歲及以上的受試者來確定他們的反應是否與年輕受試者不同。其他報告的臨床經驗尚未確定老年患者和年輕患者之間的反應差異。
7. 伊維菌素Ivermectin容易獲得且價格實惠
伊維菌素治療費用低於1000 盧比。為完整療程（劑量為 12mg BID，連續 7 天）。伊維菌素Ivermectin在印度各地的零售店很容易買到。
8. 國際地位
進行突破性實驗室研究的澳大利亞團隊最近從 Helmsley 慈善信託基金獲得資金，以推進針對 COVID-19 的伊維菌素Ivermectin。
8.1. 在秘魯
伊維菌素現在被批准用於至少輕度的 COVID-19 病例。
8.2. 在玻利維亞
伊維菌素在貝尼東北部地區獲得批准。
8.3. 印度醫學研究委員會
(ICMR)現在正在審查伊維菌素和強力黴素作為 COVID-19 潛在療法的益處。
最近，在孟加拉國進行的幾項觀察性研究顯示，在接受伊維菌素Ivermectin和多西環霉素doxycycline聯合治療的 Covid 19 患者的病例係列中取得了令人鼓舞的結果。6該組合由孟加拉國醫學院的 Tarek Alam 博士進行了測試。
9. 各國正在進行的臨床試驗
1.
美國研究 I：在 Medscape 上印刷（2020 年 7 月 15 日，作者：David J Cennimo，醫學博士，FAAP，FACP，AAHIVS；主編：Michael Stuart Bronze，醫學博士。）佛羅里達州四家醫院的伊維菌素Ivermectin顯示，這些患者的死亡率顯著降低與常規治療相比，接受伊維菌素Ivermectin治療（15% 對 25.2%；P = 0.03）。這是一項針對確診 SARS-CoV-2 感染的住院患者的回顧性隊列研究（n = 280）。伊維菌素Ivermectin顯示，在感染 SARS-CoV-2 臨床分離株 Australia/VIC01/2020 後 2 小時，Vero-hSLAM 細胞中病毒 RNA 的體外減少。75 名接受伊維菌素Ivermectin治療的嚴重肺部疾病患者的死亡率也較低（38.8% 對 80.7%；P = 0.001），但拔管成功率並沒有顯著差異。
2.
美國研究二：來自亞洲 (AS)、歐洲 (EU)、非洲 (AF)、北美洲 (NA) 和南美洲 (SA) 169 家醫院的一項基於觀察性登記的研究評估了被診斷為 COVID-19 且肺損傷需要治療的危重住院患者2020 年 1 月 1 日至 2020 年 3 月 1 日之間進行接上呼吸器治療。在這一系列 1,970 名患者中，1,609 人住院出院，361 人死亡（18.3%）。52 名患者（AS-7、EU-21、AF-3、NA-14、SA-7）在接上呼吸器治療後接受了一次伊維菌素Ivermectin（150 mcg/Kg）治療。使用該藥物的適應症與臨床醫生的偏好有關，並基於該藥物廣泛的抗菌和特別是抗病毒作用的先前數據。與 1,918 名接受傳統治療的患者相比，觀察到伊維菌素Ivermectin死亡率的生存獲益（18.6% 對 7.7%；HR 0.18，95% CI，0. 07–0.48；對數等級 [Mantel–Cox] p < 0.001）。住院時間分別為 15.7 ± 8.1 天和 10.9 ± 6.1 天，p < 0.001，重症監護病房住院時間分別為 8.2 ± 6.2 天和 6.0 ± 3.9 天，p < 0.001。
3.
多米尼加共和國研究：在 1,300 名早期 COVID-19 患者中使用了伊維菌素Ivermectin。治療從 100-200 mcg/kg 的標準劑量開始，並已升級到 400 mcg/kg。部分患者還接受了阿奇黴素azithromycin治療，治愈率99%。完全感染的平均持續時間從 21 天減少到 10 天。伊維菌素Ivermectin在幾天內開始抑制人類的病毒。僅有的副作用是輕度燒心和腹瀉。
4.
孟加拉國研究：涉及輕度至中度 COVID-19 患者的 RCT 研究組，A（n = 60）：伊維菌素Ivermectin 200 mcg/kg 單劑量 + Doxy 100mg BID，連續 10 天；和 B（n = 56）：第一天 HCQ 400 毫克，然後 200 毫克 BID，連續 9 天 + 阿奇黴素azithromycin 500 毫克每天，連續 5 天。在無症狀患者的情況下在第 5 天和從藥物攝入的第 1 天開始的第 2 天評估治療結果。結果：A 組與 B 組：恢復率為 100% 與 96.36%，平均症狀恢復持續時間為 5.93 天與 6.99 天，8.93 天與 9.33 天的 PCR 陰性，到第 5 天，55.10% 與 23.8% 的患者症狀恢復. 不良事件 A 組 (31.67%) 和 B (46.43%)。伊維菌素Ivermectin-多西環素Doxycycline聯合治療對症狀緩解效果較好；與羥氯喹Hydroxychloroquine-阿奇黴素azithromycin組合相比，恢復持續時間縮短，不良反應減少，患者依從性更好。
5.
印度：一項針對 2000 名患者的研究正在新德里 2-Press Enclave Road 內科東區的 Max Super Speciallity 醫院 (DDF) 進行。
10. 急需隨機臨床試驗
迫切需要精心設計的隨機對照試驗來評估其有效性，以驗證伊維菌素對 SARS-CoV-2 的使用。23世界各地正在進行近 40 項臨床試驗，以衡量用伊維菌素Ivermectin治療 COVID-19 的結果。
作者的貢獻
所有作者都提供了批判性反饋，並為最終手稿做出了貢獻。
競爭利益聲明
作者無需聲明。
致謝
作者感謝在小組討論期間分享使用伊維菌素Ivermectin個人經驗的其他醫生。
xattacker wrote:
只能說印度這個國家太神奇了
現在孟買貧民窟感染後得到抗體的比例差不多有80%了
真正做到群體免疫的程度 ，
可能並非herd immunity
因為伊維菌素 Ivermectin 和 疫苗類似作用 , 抗體是中和病毒的S蛋白, 這樣病毒就嵌不進人體ACE2受體 , 伊維菌素 Ivermectin 同樣是去結合 病毒的 S蛋白 。
這和玩"大風吹"一樣
它會和病毒玩搶"受體" (搶位子)的遊戲 。 如果 伊維菌素 Ivermectin 先和病毒 結合, 病毒就搶不到人體受體這個"椅子" ,就能阻擋病毒的傳染, 而 病毒排毒平均只有4天, 不超過5天 , 印度是吃這個藥連續7天, 拖過病毒的"排毒期" 之後,病毒就不再有感染力 。
American Journal of Therapeutics美國治療學會期刊
Am J Ther. 2021 May-Jun; 28(3): e299–e318.
提及伊維菌素 Ivermectin 與 SARS-CoV-2 刺突蛋白的宿主受體結合區的競爭性結合，如 6 項分子建模研究所提出的。
在其中 4 項研究中，伊維菌素 Ivermectin被確定為對 SARS-CoV-2 的刺突蛋白 S1 結合域具有最高結合或最高的親和力，在這些數百個共同檢查的分子研究中，伊維菌素 Ivermectin並不是 4 項研究的重點。但這與病毒抗體（尤其是輝瑞和 Moderna 疫苗產生的抗體）結合 SARS-CoV-2 病毒的機制相同。
Ivermectin伊維菌素與 SARS-CoV-2 刺突蛋白的高結合活性可能會分別限制與 ACE-2 受體或唾液酸受體的結合，從而阻止病毒進入細胞或阻止血凝， 伊維菌素也被證明可以結合或干擾病毒複製所需的多種基本結構和非結構蛋白。最後，伊維菌素還與 SARS-CoV-2 RNA 依賴性 RNA 聚合酶 (RdRp) 結合，從而抑制病毒複製。
是否應該調整 , 廢棄 無用的 羥氯喹Hydroxychloroquine
將 伊維菌素Ivermectin-多西環素Doxycycline聯合治療 納入考慮
這種老藥完全可以口服 ,發給 居家隔離者完全不成問題
死亡率這麼高了 ,這麼容易簡單取得的藥 , 發下去給 " 居家隔離者 " 就能減低死亡
當然台灣的自傲? 是看不起這種第三世界 簡單 快速 又便宜 的做法
捨 斗升之水 ? 一定要 激西江之水 ??
問題是疫苗引發中和抗體要時間 , 要22天 , 吃藥只要幾小時就達到血中濃度
涸轍之鮒
《莊子‧外物》
莊周家貧，故往貸粟於監河侯。
監河侯曰：「諾。我將得邑金，將貸子三百金，可乎？」
莊周忿然作色曰：周昨來，有中道而呼者。周顧視車轍中，有鮒魚焉。
周問之曰：「鮒魚來！子何為者邪？」
對曰：「我，東海之波臣也。君豈有斗升之水而活我哉？」
周曰：「諾。我且南游吳越之王，激西江之水而迎子，可乎？」
鮒魚忿然作色曰：「吾失我常與，我無所處。吾得斗升之水然活耳，君乃言此，曾不如早索我枯魚之肆！」
Am J Ther. 2021 May-Jun; 28(3): e299–e318.
Published online 2021 Apr 22. doi: 10.1097/MJT.0000000000001377
PMCID: PMC8088823
Review of the Emerging Evidence Demonstrating the Efficacy of Ivermectin in the Prophylaxis and Treatment of COVID-19
對證明伊維菌素Ivermectin預防和治療 COVID-19 療效的新證據的回顧
背景：
在 COVID-19潛入美國後，醫療業開始審查新興的基礎科學、轉化和臨床數據，以確定可能有效的治療方案。此外，在臨床試驗中經驗性地使用和研究了大量新的和重新利用的治療劑。
不確定領域：
除了皮質類固醇治療中度至重度疾病外，大多數經過試驗的藥物未能提供可重複的、明確的降低 COVID-19 死亡率的有效性證據。最近，有證據表明口服抗寄生蟲藥伊維菌素Ivermectin表現出多種抗病毒和抗炎機制，試驗結果報告了顯著的結果益處。鑑於有些尚未通過同行評審，包括 Unitaid/世界衛生組織在內的幾個專家組已在全球範圍內開展系統性工作，聯繫所有活躍的試驗研究人員，以快速收集分級和執行統合分析所需的數據。
數據源：
數據來自已發表的同行評審研究、發佈到預印本服務器的手稿、專家統合分析以及對伊維菌素Ivermectin分銷活動地區進行的大量流行病學分析。
治療進展：
大多數伊維菌素Ivermectin的隨機和觀察性對照試驗都報告了臨床結果的重複、大幅改善。許多預防試驗表明，定期使用伊維菌素Ivermectin可大大減少傳播。在發起“伊維菌素Ivermectin分發”運動的地區進行了多次大型“自然實驗”，隨後與附近沒有此類運動的地區相比，病例數和病死率均出現緊密、可重複、時間相關的下降。
結論：
基於 18 項 COVID-19 伊維菌素Ivermectin隨機對照治療試驗的統合分析發現，死亡率、臨床恢復時間和病毒清除時間大幅降低，具有統計學意義。此外，許多對照預防試驗的結果表明，定期使用伊維菌素可顯著降低感染 COVID-19 的風險。最後，伊維菌素Ivermectin分發活動導致全人群發病率和死亡率迅速下降的許多例子表明，已經確定了一種在 COVID-19 的所有階段都有效的口服藥物。
關鍵詞：伊維菌素Ivermectin，COVID-19，傳染病，肺部感染，呼吸衰竭
介紹
2020 年初，隨著大流行的蔓延，許多醫療業和機構開始不斷審查迅速湧現的基礎科學、轉化和臨床數據，以確定 COVID-19 的潛在有效治療方案。儘管現在有少量且越來越多的療法在重要的臨床結果中顯示出一些療效，其中主要是皮質類固醇治療中度至重度疾病，但世界繼續遭受不斷惡化的危機，有可能再次使醫院和重症監護室不堪重負（重症監護病房）。截至 2020 年 2 月 21 日，美國因 COVID-19 導致的死亡人數達到 510,248，活躍病例超過 930 萬，是迄今為止的最高數字。此外，多個歐洲國家實施了新一輪的限制和封鎖措施。
進一步加劇了這些令人震驚的事態發展的是最近公佈的一系列隨機對照試驗結果，這些試驗是針對被認為對 COVID-19 有效的藥物進行的，這些試驗發現使用瑞德西韋remdesivir, 、羥氯喹hydroxychloroquine, 、洛匹那韋/利托那韋lopinavir/ritonavir、干擾素、恢復期血漿和單克隆抗體治療，對住院患者的死亡率沒有影響。大流行一年後，在 COVID-19 中唯一被認為“已證明”可挽救生命的療法是對中度至重度疾病患者使用皮質類固醇。同樣，最令人擔憂的是，目前還沒有任何藥物被證明對門診患者有效，可防止疾病進展以防止住院治療。
最近，伊維菌素Ivermectin（一種廣泛使用的抗寄生蟲藥，具有已知的抗病毒和抗炎特性）的試驗結果顯示，它對多種重要的臨床和病毒學結果（包括死亡率）有益處。儘管支持這一結論的研究越來越多，但仍有大約一半的試驗數據來自上傳到醫學預印本服務器的手稿，這是在整個大流行期間快速傳播和採用新療法的標準做法。以下是對截至 2020 年 12 月 12 日的可用功效數據的全面審查，這些數據取自體外、動物、臨床和現實世界的研究，所有研究均顯示了伊維菌素Ivermectin在 COVID-19 中具上述有益影響。
伊維菌素Ivermectin的歷史
1975 年，日本 Kitsato 研究所的 Satoshi Omura 教授從日本本州東南沿海高爾夫球場附近的土壤中分離出一種不尋常的鏈黴菌屬細菌。大村和威廉坎貝爾發現細菌培養物可以治愈感染蛔蟲Heligmosomoides polygyrus 的小鼠。Campbell 從細菌培養物中分離出活性化合物，將它們命名為“除蟲菌素”和細菌S.avermitilis，因為這些化合物具有清除小鼠蠕蟲的能力。儘管在世界各地進行了數十年的探索，日本微生物仍然是迄今為止發現的阿維菌素Ivermectin的唯一來源。伊維菌素Ivermectin是阿維菌素的衍生物，後來證明是革命性的。自 1988 年首次用於治療人類盤尾絲蟲病（河盲症）以來，它最初作為獸藥推出，很快就對人類健康產生了歷史性影響，改善了全球數十億人的營養、總體健康和福祉。它在許多方面都被證明是理想的，因為它非常有效、廣譜、安全、耐受性好並且易於管理。儘管它被用於治療各種內部線蟲感染，但它最為人所知的是 2 次全球性疾病消除運動的重要支柱，這些運動幾乎消除了世界上兩種最具毀容性和破壞性的疾病。Merck & Co. Inc 和 Kitasato Institute 之間前所未有的合作夥伴關係以及國際衛生保健組織的幫助已被許多專家認為是 20 世紀最偉大的醫學成就之一。一個例子是 Merck & Co 決定捐贈伊維菌素劑量以支持 Mectizan 捐贈計劃，該計劃僅在其前 20 年就提供了超過 5.7 億次治療。伊維菌素Ivermectin在控制盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病方面的影響，這些疾病影響了熱帶地區數十億窮人和弱勢群體的生活，是其發現者獲得 2015 年諾貝爾醫學獎的原因，也是其被列入世界衛生組織（世衛組織）“基本藥物清單”。此外，它還被用於成功克服其他幾種人類疾病，並且不斷發現它的新用途。
伊維菌素Ivermectin抗 SARS-CoV-2 活性的臨床前研究
自 2012 年以來，越來越多的細胞研究表明，伊維菌素Ivermectin對越來越多的 RNA 病毒具有抗病毒特性，包括流感、寨卡病毒、艾滋病毒、登革熱病毒，以及最重要的 SARS-CoV-2。9 – 17對伊維菌素干擾 SARS-CoV-2 在人體細胞內進入和復制的作用機制的深入了解正在增加。卡利等人首次報導伊維菌素在細胞培養模型中顯著抑制 SARS-CoV-2 複製，觀察到接觸伊維菌素 48 小時後幾乎沒有所有病毒物質。然而，鑑於無法使用標準劑量甚至大劑量伊維菌素達到實驗模型中使用的類似組織濃度，一些人質疑這一觀察結果在臨床上是否具有普遍性。應該注意的是，由於缺乏與治療劑（如伊維菌素Ivermectin）協同工作的主動免疫系統，在細胞培養模型中產生效果所需的濃度與人體生理學幾乎沒有相似之處。此外，長時間暴露於藥物可能需要短期細胞模型暴露劑量的一小部分。此外，多種共存或替代作用機制可能解釋了觀察到的臨床效應，
例如伊維菌素Ivermectin與 SARS-CoV-2 刺突蛋白的宿主受體結合區的競爭性結合，如 6 項分子建模研究所提出的。在其中 4 項研究中，伊維菌素Ivermectin被確定為對 SARS-CoV-2 的刺突蛋白 S1 結合域具有最高結合或最高的親和力，而在 4 項研究中，伊維菌素並不是研究的重點。這與病毒抗體（尤其是輝瑞和 Moderna 疫苗產生的抗體）含有 SARS-CoV-2 病毒的機制相同。伊維菌素與 SARS-CoV-2 刺突蛋白的高結合活性可能會分別限制與 ACE-2 受體或唾液酸受體的結合，從而阻止病毒進入細胞或阻止血凝，這是最近提出的 COVID 病理機制。伊維菌素Ivermectin還被證明可以結合或干擾病毒複製所需的多種基本結構和非結構蛋白。最後，伊維菌素Ivermectin還與 SARS-CoV-2 RNA 依賴性 RNA 聚合酶 (RdRp) 結合，從而抑制病毒複製。
Arevalo 等人在感染了類似於 SARS-CoV-2（小鼠肝炎病毒）的 2 型家族 RNA 冠狀病毒的小鼠模型中研究了對 500 μg/kg 伊維菌素Ivermectin與安慰劑的反應。該研究包括 40 隻受感染的小鼠，其中 20 隻用伊維菌素Ivermectin治療，20 隻用磷酸鹽緩衝鹽水治療，然後 16 隻未感染的對照小鼠也接受磷酸鹽緩衝鹽水治療。在第5天，殺死所有小鼠以獲得用於檢查和病毒載量評估的組織。20 隻非伊維菌素Ivermectin治療的感染小鼠均表現出嚴重的肝細胞壞死，周圍有與高肝病毒載量相關的嚴重淋巴漿細胞炎症浸潤 (52,158)，而在伊維菌素Ivermectin治療的小鼠中，測得的病毒載量要低得多 (23,192；P < 0.05)，伊維菌素Ivermectin處理的小鼠中只有少數肝臟顯示組織病理學損傷，因此和未感染對照組小鼠的肝臟之間沒有統計學之顯著差異。
Dias De Melo 等人32最近公佈了他們對鼻內接種了 SARS-CoV-2 病毒的金倉鼠進行的一項研究結果，在感染時，這些動物還接受了一次皮下注射伊維菌素Ivermectin第 1 天的劑量為 0.4 mg/kg。對照動物僅接受生理溶液。他們在伊維菌素Ivermectin治療的倉鼠中發現了以下情況：嗅覺障礙顯著減少（33.3% vs. 83.3%，P= 0.03)，這也與性別有關，因為雄性倉鼠的臨床評分降低，而接受治療的雌性倉鼠則沒有表現出任何嗅覺喪失的跡象。他們還發現接受治療的動物鼻甲和肺中細胞因子濃度顯著降低，儘管病毒滴度沒有明顯差異。
儘管對伊維菌素Ivermectin作為預防和治療劑的現有和潛在作用機制有了越來越多的了解，但必須強調的是，仍然存在重大的研究空白，應該進行許多進一步的體外和動物研究，以更好地確定這些機制。但也進一步支持伊維菌素Ivermectin作為預防劑的作用，特別是在所需的最佳劑量和頻率方面。
伊維菌素抗炎特性的臨床前研究
鑑於病毒在COVID-19的後期階段只有少量複製，也不能病毒進行培養，只有最少量的病毒致細胞病變的變化在屍檢可以發現，最有可能的病理生理機制是，確定由李等人他們在那裡表明，SARS-CoV-2 的無活性 RNA 片段通過激發壓倒性和有害的炎症反應導致 COVID-19 的高死亡率和發病率。基於這些見解和伊維菌素Ivermectin在疾病晚期的臨床益處將在下面進行回顧，似乎越來越詳細描述的伊維菌素Ivermectin作為炎症抑製劑的體外特性在臨床上比以前認識到的更有效。越來越多的研究證明了伊維菌素Ivermectin的抗炎特性，包括它能夠抑制脂多醣暴露後細胞因子的產生、下調 NF-kB 的轉錄以及限制一氧化氮和前列腺素 E 2 的產生。
伊維菌素Ivermectin預防 COVID-19 傳播能力的暴露預防研究
根據 3 項隨機對照試驗 (RCT) 和 5 項觀察性對照試驗 (OCT) 的數據，現在也有數據顯示 COVID-19 在人類受試者中的傳播在統計上顯著下降，其中 8 項中有 4 項（其中 2 項是 RCT） ) 發表在同行評審期刊上。
埃及 Benha 大學的Elgazzar 及其同事45 將200 名 COVID-19 患者的醫療保健和家庭接觸者隨機分組，其中介入措施組由 100 名患者組成，在第 1 天給予 0.4 mg/kg 的高劑量Ivermectin，並在第 7 天給予第二次劑量。除了佩戴個人防護裝備，而對照組的 100 名接觸者單獨佩戴了個人防護裝備。他們報告說，當用伊維菌素Ivermectin治療時，與對照相比，逆轉錄酶聚合酶鏈反應 (PCR) 檢測呈陽性的接觸者顯著減少，2% 對 10%，P < 0.05。
Shouman 在埃及的 Zagazig 大學進行了一項 RCT，其中包括 340 名（228 名治療者和 112 名對照組）通過 PCR 對 SARS-CoV-2 呈陽性的患者家屬。伊維菌素Ivermectin（約 0.25 mg/kg）在陽性測試當天和 72 小時後給藥兩次。經過兩週的隨訪，發現接受伊維菌素Ivermectin治療的家庭成員的 COVID-19 症狀在統計上顯著下降，分別為 7.4% 和 58.4%，P < 0.001。
最近，來自孟加拉國的 Alam 等人對 118 名患者進行了一項前瞻性觀察研究，這些患者被平均分為自願參加治療組或對照組的患者，這被描述為一種有說服力的方法。儘管這種方法以及不設盲的研究可能會導致混雜因素，但兩組之間的差異非常大（6.7% 對 73.3%，P <0.001）並且與其他預防性試驗結果相似，單獨使用混雜因素是不太可能的來解釋這樣的結果。47 Carvallo 等人還進行了一項前瞻性觀察試驗，他們在 28 天內每天給健康志願者服用伊維菌素Ivermectin和角叉菜膠，並將他們與未服用這些藥物的類似健康對照進行配對。40在 229 名研究對像中，131 名接受了每天 5 次口服 0.2 毫克伊維菌素Ivermectin滴劑的治療。28 天後，預防組中接受伊維菌素Ivermectin治療的患者均未檢測出 SARS-COV-2 陽性，而對照組中這一比例為 11.2%（P < 0.001）。在包括 1195 名衛生保健工作者在內的同一組更大的隨訪前瞻性、觀察性對照試驗中，他們發現在 3 個月的時間裡，788 名每週接受伊維菌素Ivermectin預防治療的工人中沒有感染記錄，而 58% 407 名對照者中有 407 人感染了 COVID-19。這項研究表明，每週一次服用 12 毫克，可以在高危衛生保健工作者中實現顯著的預防傳播。40Carvallo IVERCAR 方案也在阿根廷圖庫曼衛生部的一項前瞻性隨機對照試驗中進行了單獨測試，他們發現在 234 名衛生保健工作者中，每週服用 12 毫克的干預組只有 3.4% 感染了 COVID-19，而對照組為 21.4 % ，P < .0001。
考慮到最近在孟加拉國達卡進行的一項隨機對照試驗中，干預組（n = 58）在類似的 4-月期間，還報告了與對照組相比，感染率大幅下降且具有統計學意義，分別為 6.9% 和 73.3%，P < 0.05。然後，在來自印度的一項大型回顧性觀察性病例對照研究中，Behera 等人報告說，在 186 對病例對照 (n = 372) 衛生保健工作者中，他們確定了 169 名參與者採取了某種形式的預防措施，其中 115 名參與者服用了伊維菌素Ivermectin。在配對分析後，他們報告說，在服用 2 劑伊維菌素Ivermectin預防性治療的工作人員中，感染 COVID-19 的比值比顯著降低（0.27，95% 置信區間 (CI) 0.15–0.51）。值得注意的是，在該研究中未發現一劑預防具有保護作用。根據他們的研究結果和埃及的預防研究，全印度醫學科學研究所為其衛生保健工作者制定了一項預防方案，他們現在間隔 72 小時服用兩劑 0.3 毫克/公斤的伊維菌素Ivermectin，並每月重複服用一次。
進一步闡明伊維菌素Ivermectin對 COVID-19 的潛在保護作用的數據來自對法國老人療養院居民的一項研究，
引用自British Journal of Dermatology,英格蘭皮膚學期刊 BJD Volume 184, Issue 6
Pages: i-xi, 987-1212, e194-e223
June 2021
Oral ivermectin for a scabies outbreak in a long-term care facility: potential value in preventing COVID-19 and associated mortality
口服伊維菌素用於長期護理機構疥瘡爆發：預防 COVID-19 和相關死亡率的潛在價值
一個在法國老人療養院發生的例子
該研究報告稱，在一個發生疥瘡爆發的老人養護機構中，所有 69 名居民和 52 名員工都接受了伊維菌素Ivermectin治療，他們發現在此期間，69 名居民中有 7 人感染了 COVID-19（10.1%）。本組平均年齡90歲，僅1例需要吸氧，無患者死亡。在來自設施周邊的居民的匹配對照組中，他們發現 22.6% 的居民生病，4.9% 的居民死亡。
最近在《國際抗菌藥物雜誌》上發表了支持伊維菌素作為預防藥物功效的進一步證據，其中一組研究人員使用世衛組織管理的預防性化療數據庫以及公共數據聚合網站 Worldometers 獲得的病例數分析了數據。其中包括約翰霍普金斯大學使用。當他們比較了實施伊維菌素Ivermectin大規模給藥計劃以預防寄生蟲感染的國家的數據時，他們發現，最近實施了伊維菌素大規模給藥計劃的國家的 COVID-19 病例數顯著降低，具有高度的統計意義，P < 0.001。
可以從南美國家找到支持伊維菌素在降低傳播率方面作用的進一步數據，回想起來，這些國家似乎已經發生了大型“自然實驗”。例如，早在 5 月開始，秘魯、巴西和巴拉圭的各個地區衛生部門和政府當局就向其公民發起了“伊維菌素Ivermectin分發”運動。在巴西的一個這樣的例子中，Itajai、Macapa 和 Natal 市向其城市人口分發了大量伊維菌素劑量，在 Natal 的情況下，分發了 100 萬劑伊維菌素Ivermectin。Itajai 的分發活動於 7 月中旬開始，在納塔爾 (Natal) 於 6 月 30 日開始，在阿馬帕首府馬卡帕 (Macapa) 和附近的其他城市，在 4 月受到特別嚴重打擊後，他們於 5 月下旬將伊維菌素納入了治療方案。 . 表中的數據表格11 從巴西政府官方網站和國家新聞財團獲得的數據顯示，與沒有開展此類活動的鄰近城市相比，開始分發後不久的 3 個城市的病例數大幅減少。
表中巴西 3 個城市的病例數減少 表格1 還與降低的死亡率有關，如表2所示
《未完》
Am J Ther. 2021 May-Jun; 28(3): e299–e318.
Published online 2021 Apr 22. doi: 10.1097/MJT.0000000000001377
PMCID: PMC8088823
Review of the Emerging Evidence Demonstrating the Efficacy of Ivermectin in the Prophylaxis and Treatment of COVID-19
對證明伊維菌素Ivermectin預防和治療 COVID-19 療效的新證據的回顧
伊維菌素Ivermectin治療輕症門診療效的臨床研究
目前已完成7項臨床試驗，共納入3000餘例輕度門診患者，一組7個RCTs和4個病例系列。
Mahmud 在孟加拉國達卡進行了最大的雙盲隨機對照試驗，目標是 400 名患者，其中 363 名患者完成了研究。在這項研究中，與許多其他要審查的臨床研究一樣，四環素tetracycline (西環黴素doxycycline) 或大環內酯類抗生素（阿奇黴素azithromycin）也被納入治療。包括多西環素doxycycline或阿奇黴素azithromycin等抗生素的重要性尚不清楚；然而，四環素和大環內酯類抗生素均具有抗炎、免疫調節甚至抗病毒作用。儘管本研究公佈的數據沒有具體說明輕度疾病門診與住院患者接受治療的數量，但重要的臨床結果受到了深遠的影響，早期改善率增加（60.7% vs. 44.4%P < 0.03）和臨床惡化率降低（8.7% vs. 17.8%，P < 0.02）。鑑於輕度疾病門診患者主要包括研究隊列，僅觀察到 2 例死亡（均在對照組中）。
Ravikirti 對 115 名患者進行了雙盲 RCT，雖然第 6 天 PCR 陽性的主要結果沒有什麼不同，但死亡率的次要結果是 0% 與 6.9%，P = .019。60尼日利亞的 Babalola 也對 62 名患者進行了雙盲 RCT，與 Ravikirti 相比，他們發現低劑量和高劑量治療組與對照組之間的病毒清除率存在顯著差異，呈劑量依賴性，P = .006。
Hashim 等人的另一項 RCT 53在伊拉克巴格達，包括 140 名平均分配的患者；對照組接受標準治療，治療組包括門診和住院患者。在 96 名患有輕度至中度門診疾病的患者中，他們聯合使用伊維菌素ivermectin/多西環素doxycycline/和標準護理治療了 48 名患者，並將結果與僅接受標準護理治療的 48 名患者進行了比較。該試驗中的標準治療包括藥物，如地塞米松 6 毫克/天dexamethasone 6 mg/d or 或甲潑尼龍 40 毫克每天兩次methylprednisolone 40 mg Bid（如果需要）、維生素 C 1000 毫克/天、鋅 75-125 毫克/天、維生素 D3 5000 IU/天、阿奇黴素azithromycin 250 毫克/天，持續 5 天，根據需要使用對乙酰氨基酚 500 毫克。儘管兩組患者均無進展或死亡，但伊維菌素治療組的恢復時間顯著縮短（6.3 天對 13.7 天，P < 0.0001)。
Chaccour 等人在西班牙進行了一項小型雙盲隨機對照試驗，他們將 24 名患者隨機分配到伊維菌素ivermectin組和安慰劑組，雖然他們發現第 7 天 PCR 陽性沒有差異，但他們確實發現病毒載量、嗅覺障礙患者天數在統計學上顯著下降（76 對 158，P < 0.05）和咳嗽患者天數（68 對 98，P < 0.05）。
孟加拉國的 Chowdhury 等人對 116 名門診患者進行了伊維菌素ivermectin治療的另一項隨機對照試驗，他們將一組 60 名接受伊維菌ivermectin素/多西環素doxycycline治療的患者與一組 60 名接受羥氯喹hydroxychloroquine/多西環素doxycycline治療的患者進行了比較，主要結果是要看病毒轉為陰性 PCR的時間。雖然他們發現這一結果沒有差異，但在治療組中，症狀恢復的時間接近統計學顯著性（5.9 天對 7.0 天，P = 0.07）。在 Podder 等人對 62 名患者進行的另一項較小的 RCT 中，他們還發現更短的症狀恢復時間接近統計學顯著性（10.1 天對 11.5 天，P > 0.05，95% CI，0.86-3.67）。←(病毒還在但被阻擋進入細胞)
多米尼加共和國的一個醫療小組報告了 2688 名連續有症狀的門診患者在急診科尋求治療的病例係列，其中大多數是使用臨床算法診斷的。這些患者接受了 0.4 mg/kg 的大劑量伊維菌素一劑以及 5 天的阿奇黴素治療。值得注意的是，2688 名患者中只有 16 名 (0.59%) 需要後續住院治療，並且只有一個死亡記錄。61
在孟加拉國的另一個病例係列中，100 名患者均接受了 0.2 mg/kg 伊維菌素ivermectin和多西環素doxycycline的聯合治療，他們發現沒有患者需要住院或死亡，所有患者的症狀均在 72 小時內得到改善。
阿根廷的一個病例係列報告了使用伊維菌素ivermectin、阿司匹林 aspirin, 地塞米松dexamethasone 、和依諾肝素enoxaparin的聯合方案。在135名輕症患者中，全部存活。同樣，來自墨西哥的病例係列對 28 名連續接受伊維菌素ivermectin治療的患者進行了報導，據報導，所有患者均已康復，完全康復的平均時間僅為 3.6 天。
伊維菌素ivermectin對住院患者療效的臨床研究
伊維菌素ivermectin在重症住院患者中的研究包括 6 項 RCT、5 項 OCT 和一項數據庫分析研究。
住院患者中最大的 RCT 是與 Elgazzar 等人在上面回顧的預防性研究同時進行的。45 400 名患者隨機分為 4 個治療組，每組 100 名患者。第 1 組和第 2 組僅包括輕度/中度疾病患者，第 1 組用一劑 0.4 毫克/千克伊維菌素ivermectin加標準護理 (SOC) 治療，第 2 組在第 1 天接受兩次 400 毫克羥氯喹hydroxychloroquine，然後每天兩次接受 200 毫克，持續 5 天加上護理標準。伊維菌素ivermectin治療組的進展率在統計學上顯著降低（1% vs. 22%，P< 0.001)，分別為無死亡病例和 4 例死亡病例。第 3 組和第 4 組僅包括重病患者，第 3 組再次接受單劑量伊維菌素ivermectin 0.4 mg/kg 加 SOC 治療，而第 4 組接受羥氯喹hydroxychloroquine加 SOC。在這個重病亞組中，結局的差異甚至更大，進展率較低，分別為 4% VS 30%，死亡率分別為 2% VS 20% ( P < 0.001)。
上面回顧的 Hashim 進行的一項主要是門診的 RCT 也包括每組 22 名住院患者。在伊維菌素ivermectin/多西環素doxycycline治療組中，有 11 名重症患者和 11 名重症患者，而在標準護理組中，僅有包括重症患者（n = 22），因為他們對對照組納入重症患者的倫理問題感到擔憂。這一決定導致疾病嚴重組和全部住院患者組之間的人數比例明顯不平衡。然而，儘管疾病嚴重程度組和全部住院人數不匹配且納入的患者數量較少，但結果存在有益差異，但並非全部達到統計學顯著性。例如，疾病進展速度大幅降低（9% 對 31.8%，P = 0.15），最重要的是，重症組之間的死亡率存在很大差異，達到臨界統計顯著性（0% 對 27.3%，P = 0.052）。另一個重要發現是在重症患者亞組中發現的死亡率相對較低，為 18%，所有這些患者都接受了伊維菌素ivermectin治療。
最近來自伊朗的一項隨機對照試驗發現，使用伊維菌素ivermectin可顯著降低死亡率。65在多個伊維菌素ivermectin治療組（干預組使用不同的伊維菌素給藥策略）中，報告的平均死亡率為 3.3%，而標準治療組和安慰劑組的平均死亡率為 18.8%，具有優勢比 (OR) 0.18 (95% CI 0.06–0.55, P < 0.05)。
Spoorthi 64和 Sasanak 對 100 名住院患者進行了前瞻性試驗，他們用伊維菌素ivermectin和doxycycline多西環黴素治療了 50 名，而 50 名對照組則服用了含有維生素 B6 的安慰劑。儘管兩組均未報告死亡，但伊維菌素ivermectin治療組的住院時間 (LOS) 顯著縮短，分別為 3.7 天和 4.7 天，P = 0.03，症狀完全緩解的時間更短，分別為 6.7 天和 7.9 天，P = 0.01。
住院患者中最大的 OCT (n = 280) 是由 Rajter 等人在佛羅里達州布勞沃德健康醫院進行的，最近發表在主流醫學雜誌Chest 上。他們使用傾向匹配設計對 280 名連續接受治療的患者進行了回顧性 OCT，並將接受伊維菌素ivermectin治療的患者與未接受伊維菌素ivermectin治療的患者進行了比較。173 名患者接受了伊維菌素ivermectin治療（160 名接受了單次給藥，13 名在第 7 天接受了第二次給藥），而 107 名未接受。在未匹配和傾向匹配的隊列比較中，伊維菌素ivermectin治療患者發現相似 , 大且具有統計學意義的較低死亡率（15.0% VS 25.2%，P=0.03）。此外，在嚴重肺部受累的患者亞組中，伊維菌素ivermectin治療後死亡率顯著降低（38.8% 對 80.7%，P = 0.001）。
孟加拉國的另一個大型 OCT 將 115 名接受伊維菌素ivermectin治療的患者與由 133 名患者組成的標準護理隊列進行了比較。51儘管伊維菌素ivermectin組中男性患者的比例顯著更高（即，在 COVID 中得到充分描述的存活率較低），但各組在其他方面匹配良好，但死亡率降低具有統計學意義（0.9% 對 6.8% , P < 0.05)。
最大的 OCT 是來自巴西的一項研究，作為給編輯的一封信發表，其中包括近 1500 名患者。66雖然沒有提供主要數據，但他們報告說，在接受單劑量 0.15 mg/kg 伊維菌素ivermectin治療的 704 名住院患者中，與 704 名對照組相比，總體死亡率降低（1.4% 對 8.5%，HR 0.2，95%置信區間 0.12–0.37，P < 0.0001)。同樣，在接上呼吸器患者中，死亡率也降低了（1.3% 對 7.3%）。
伊拉克巴格達的一項小型研究將 16 名伊維菌素治療患者與 71 名對照組進行了比較。該研究還報告說，伊維菌素ivermectin組的住院時間顯著縮短（7.6 天對 13.2 天，P < 0.001）。在對印度一家醫院接受治療的前 1000 名患者進行報告的研究中，他們發現在僅接受伊維菌素ivermectin治療的 34 名患者中，全部康復並出院，而在接受其他藥物治療的 900 多名患者中，總體死亡率為11.1%。
研究作者對上述對照治療試驗進行了統合分析，重點是兩個重要的臨床結果：臨床恢復時間和死亡率（圖22 和 圖3）。兩種研究設計中一致且可重複的信號導致巨大的總體統計顯著益處是明顯的，特別是考慮到在一些研究中治療是在病程後期才開始的。
伊維菌素ivermectin 在感染COVID-19 後綜合症候群
越來越多的關於從急性 COVID-19 康復後持續、令人煩惱甚至致殘的症狀的報告已被報導，許多人將這種情況稱為“延長 COVID”，並將患者稱為“長途搬運工”，估計發生在大約 10%–30 % 的情況。通常認為是一種病毒後綜合症候群，由一系列慢性且有時致殘的症狀組成，依次包括疲勞、呼吸急促、關節痛和胸痛。許多患者將他們最致殘的症狀描述為記憶力和注意力受損，通常伴有極度疲勞，被描述為“大腦起霧brain fog”，並且高度提示肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合症候群，據報導這種情況在病毒感染後開始特別是愛潑斯坦-巴爾病毒Epstein–Barr virus。儘管尚未確定針對 Long COVID 的特定治療方法，但秘魯聖馬科斯國立大學的 Aguirre-Chang 等人最近的一篇手稿報告了他們在此類患者中使用伊維菌素ivermectin的經驗。他們用遞增劑量的伊維菌素ivermectin治療了 33 名出現症狀後 4 至 12 週的患者；如果症狀輕微 , 以0.2 毫克/公斤，連續 2 天，如果中度，以0.4 毫克/公斤，2 天，如果症狀持續則延長劑量。他們發現，在 87.9% 的患者中，2 劑後觀察到所有症狀消退，另有 7% 的患者報告額外劑量後完全消退。他們的經驗表明需要進行對照研究以更好地測試這種令人煩惱的癒後綜合症候群的療效。
流行病學數據顯示廣泛使用伊維菌素ivermectin對人口病例數和病死率的影響
與沒有開展此類活動的鄰近城市相比，巴西的個別城市在分發伊維菌素ivermectin後不久發現病例數大幅減少，在秘魯，政府於 2020 年 5 月 8 日通過法令批准使用伊維菌素ivermectin，完全基於來自澳大利亞的 Caly 等人的體外研究。48不久之後，多個州衛生部發起了伊維菌素ivermectin分發活動，以努力降低當時世界上某些最高的 COVID-19 發病率和死亡率。胡安·查米，48歲一位數據分析師和 FLCCC 聯盟的成員，最近發表了一篇基於他彙編和比較的 2 組關鍵數據的文章；首先，他通過審查官方通訊、新聞稿和秘魯情況室數據庫來確定每個地區的伊維菌素ivermectin干預措施的時間和幅度，以確認有效交付的日期，其次，他從來自國家登載死亡的電腦系統 (SINADEF) 和國家統計和信息學研究所的資料 ，篩選出全部死亡原因當中 特定地區的 COVID-19病例 , 隨著時間的推移記錄所選定的年齡組 。應該指出的是，他將分析僅限於 60 歲以上的公民，以避免混淆到正在增加的受感染年輕患者人數。有了這些數據，他就能夠比較秘魯 8 個州在這個年齡段的 COVID-19 病例總數和每 1000,000 人中超額死亡總數的主要下降時間與各自伊維菌素ivermectin分發活動的開始日期如圖4.
圖5來自同一研究的數據提供了 60 歲以上患者的病死率數據，同樣在秘魯的 8 個州中。請注意，在伊維菌素ivermectin在這些地區廣泛分佈後，被診斷為 COVID-19 的老年患者的病死率急劇下降，這一結果無法以戴口罩或封城的變化來解釋。
在一個更有說服力的例子中，Chamie 將上述 8 個州的病例數和死亡率與利馬市進行了比較，利馬市在同一時期沒有分發伊維菌素ivermectin，也沒有廣泛用於治療。數字圖6 將利馬病例數或死亡人數沒有顯著或持續減少的情況與伊維菌素ivermectin分佈廣泛的 8 個州的這兩種結果的顯著減少進行比較。
另一個例子可以從巴拉圭彙編的數據中看出，同樣由 Chamie 指出，Alto Parana 州政府在 9 月初發起了伊維菌素ivermectin分發活動。儘管該運動被官方描述為“驅蟲”計劃，但該地區的州長將其解釋為一種偽裝，以避免與建議在巴拉圭使用伊維菌素ivermectin治療 COVID-19 的國家衛生部進行譴責或衝突。該計劃開始時分發了 30,000 盒伊維菌素ivermectin，到 10 月 15 日，州長宣布該州所剩病例非常少，如圖所示圖7
伊維菌素ivermectin對抗 COVID-19 的證據基礎
迄今為止，伊維菌素ivermectin在 COVID-19 中的療效得到以下支持：
自 2012 年以來，多項體外研究表明，伊維菌素ivermectin可抑制多種病毒的複制，包括流感、寨卡病毒、登革熱病毒等。
伊維菌素ivermectin通過幾種觀察到和提出的機制抑制 SARS-CoV-2 複製和與宿主組織細胞的結合。
伊維菌素ivermectin具有有效的抗炎特性，體外數據表明，它對細胞因子的產生和核因子-κB (NF-κB)（炎症的最有效介質）的轉錄有顯著抑製作用。
當感染 SARS-CoV-2 或類似冠狀病毒時，伊維菌素ivermectin可顯著降低病毒載量並在多種動物模型中防止器官損傷。
伊維菌素ivermectin可防止接觸感染患者的人傳播和發展 COVID-19 疾病。
伊維菌素ivermectin可加速康復並防止輕度至中度疾病患者在症狀出現後及早接受治療。
伊維菌素ivermectin加速康復並避免住院患者入住 ICU 和死亡。
伊維菌素ivermectin可降低 COVID-19 危重患者的死亡率。
在伊維菌素ivermectin分發活動之後，伊維菌素ivermectin導致地區病死率隨時間相關的降低。
伊維菌素ivermectin的安全性、可用性和成本幾乎是無與倫比的，因為其重要的藥物相互作用發生率低，並且在近 40 年的使用和數十億劑量的使用中僅觀察到輕微和罕見的副作用。
世界衛生組織長期以來一直將伊維菌素ivermectin列入其“基本藥物清單”。
上述對照試驗的統計顯著結果總結如下：
預防 COVID-19 的對照試驗（8 項研究）
所有 8 項可用的對照試驗結果都顯示傳播在統計上顯著減少。
三項 RCT 的傳播率在統計學上顯著降低，N = 774 名患者。
五個 OCT 的傳播率在統計學上顯著降低，N = 2052 名患者。
治療 COVID-19 的對照試驗（19 項研究）
五項隨機對照試驗對恢復時間或住院時間具有統計學顯著影響。
一個RCT與恢復時間接近統計學顯著降低，P = 0.07，N = 130
與變質或住院率大，有統計學顯著減少一個RCT，N = 363
兩項 RCT 的病毒載量、嗅覺缺失天數和咳嗽在統計學上顯著降低，N = 85.
三項 RCT 的死亡率大幅降低，具有統計學意義（N = 695）。
一項 RCT 的死亡率在統計學上幾乎顯著降低，P = 0.052（N = 140）。
三個 OCT 顯著降低了死亡率（N = 1688）。
伊維菌素ivermectin的安全性
許多研究報告不良事件發生率低，其中大多數是輕微的、短暫的，主要歸因於身體對寄生蟲死亡的炎症反應，包括瘙癢、皮疹、淋巴結腫大、關節油漆、發燒和頭痛。75在一項結合了包括 50,000 多名患者在內的試驗結果的研究中，嚴重事件的發生率不到 1%，並且主要與 Loa loa 的給藥有關。此外，根據藥物參考標準Lexicomp，與伊維菌素ivermectin一起使用的唯一禁忌藥物是同時服用抗結核和霍亂疫苗，而抗凝劑華法林則需要劑量監測。另一個要特別注意的是，服用鈣調神經磷酸酶抑製劑（如他克莫司或環孢素）或免疫抑製劑西羅莫司的免疫抑製或器官移植患者在服用伊維菌素ivermectin時應密切監測藥物水平，因為存在可影響這些水平的相互作用。可以在Drugs.com上找到更長的藥物相互作用列表數據庫中，幾乎所有的相互作用都可能導致伊維菌素的血中濃度升高或降低。鑑於研究顯示對人類受試者給予逐漸增加的高劑量伊維菌素ivermectin的耐受性和無不良反應，不太可能出現毒性，儘管可能會擔心由於水平降低而導致療效降低。
對肝病安全性的擔憂是沒有根據的，因為據我們所知，僅報告了 2 例與伊維菌素ivermectin相關的肝損傷病例，兩例病例均無需治療即可迅速解決。此外，肝病患者無需調整劑量。有些人將伊維菌素ivermectin描述為具有潛在的神經毒性，但一項研究對全球藥物數據庫進行了搜索，發現在近 40 億劑伊維菌素中只有 28 例出現嚴重的神經系統不良事件，例如共濟失調、意識改變、癲癇發作或震顫。可能的解釋包括同時給藥的其它藥物會增加通過血腦屏障的吸收或 mdr-1 基因的多態性。然而，報告的病例總數表明此類事件極為罕見。最後，伊維菌素ivermectin已安全地用於孕婦、兒童和嬰兒。
討論
目前，截至 2020 年 12 月 14 日，有越來越多的證據表明伊維菌素ivermectin在預防和治療 COVID-19 中的安全性和有效性。大規模流行病學分析驗證了體外、動物、預防和臨床研究的結果。來自世界各地廣泛使用伊維菌素ivermectin的地區的流行病學數據表明，病例數、住院率和死亡率在時間上都有所下降。
鑑於伊維菌素ivermectin長期的安全記錄、低成本和廣泛的可用性，以及在傳播率、住院需求和死亡率方面的一致、可重複、大量的研究結果，已建議在預防和治療方面進行廣泛部署。儘管一部分試驗是觀察性設計，但必須認識到，就伊維菌素ivermectin而言
(1) 一半的試驗使用了隨機對照試驗設計（上述 24 項中的 12 項）和
(2) 觀察性和隨機試驗2014 年對該主題的大型 Cochrane 綜述報告中，設計平均得出了相同的結論。81特別是，使用傾向匹配技術的 OCT（如在佛羅里達州的 Rajter 研究中）發現與後來在許多不同疾病狀態下進行的 RCT 幾乎相同的結論，包括冠狀動脈綜合徵、危重疾病和手術。同樣，如預防措施所示（圖1）和治療試驗（圖 2 和 圖3) 統合分析以及匯總試驗表（表 3)，在 OCT 和 RCT 試驗設計中發現的全部益處在益處的方向和大小上都是一致的。來自世界各地多個不同國家和中心的不同規模設計的眾多試驗之間的這種益處的一致性是獨一無二的，並提供了強大的額外支持。
如果主要的政府衛生保健機構提供更新和相稱的循證指導，衛生保健提供者在決定對 COVID-19 患者採取適當的治療干預措施方面面臨的持續挑戰將得到極大緩解。目前，在美國，COVID-19 的治療指南由國立衛生研究院發布。他們關於在 COVID-19 患者中使用伊維菌素ivermectin的最新建議最後一次更新是在 2021 年 2 月 11 日，他們發現“沒有足夠的證據推薦或反對 COVID-19 中使用伊維菌素ivermectin。” 為了讓主要領先的公共衛生機構 (PHA) 發布更明確的建議，即使是在全球衛生保健緊急情況下，顯然需要更多關於試驗質量和數量的數據 。
幸運的是，由 2 個不同組織贊助的大型團隊已經開始了這項工作。一個由 Unitaid/WHO 的 ACT 加速器項目贊助並由利物浦大學高級研究員 Andrew Hill 博士領導的團隊正在進行一項系統評價和統合分析，重點是 COVID-19 中的伊維菌素ivermectin治療 RCT。儘管 17 項 RCT 的初步統合分析已於 2 月發佈到預印本服務器，但預計到 2021 年 3 月 19 日，包括近 4500 名患者在內的大約 27-29 項 RCT 的結果將提交給 WHO 指南委員會，並且Chamie 等人在上面審查的流行病學研究已於 3 月初提交給委員會（與 Andrew Hill 博士的個人交流）。需要注意的是，2月5日，WHO 指南委員會宣布，他們已開始審查積累的伊維菌素ivermectin數據，預計將在 4-6 週內得出自己的正式治療建議。如果在剩餘的試驗中繼續報告上述臨床結果的益處，則希望將當前支持性證據基礎幾乎翻了一番，值得 WHO、NIH 和其他 PHA 推薦使用。
由於大流行的緊迫性，並且為了應對領先的 PHA 令人驚訝的持續不作為，英國伊維菌素ivermectin建議制定小組最近由循證醫學諮詢有限公司協調，以使用標準指南更快地制定伊維菌素ivermectin治療指南世界衛生組織遵循的發展過程。由包括世界衛生組織在內的眾多國家和國際公共衛生組織的長期研究顧問組成，他們召集了一個指導委員會和一個技術工作組，然後進行系統審查和統合分析。2021 年 2 月 12 日，召開了一次會議，包括代表 16 個國家和世界大部分地區的 75 名從業者、研究人員、專家和患者代表組成的國際聯盟。該建議制定小組展示了 18 項治療 RCT 和 3 項預防性 RCT 的統合分析結果，包括 2500 多名患者，以及觀察性試驗的摘要和與區域伊維菌素使用相關的流行病學分析。經過一段時間的討論，根據標準的 WHO 指南制定流程，對伊維菌素數據的多個方面進行了投票。小組發現伊維菌素ivermectin對生存影響的證據的確定性很強，他們建議無條件採用用於 COVID-19 的預防和治療。
總而言之，根據本綜述中提供的全部試驗和流行病學證據，以及 Unitaid/WHO 治療 RCT 統合分析的初步結果和國際 BIRD 會議的指南建議，伊維菌素ivermectin應在全球範圍內系統地部署在預防和治療 COVID-19 方面。
關於在印度廣泛使用伊維菌素預防和早期治療的聯合聲明
五月03日, 2021
循證醫學諮詢有限公司（E-BMC Ltd）是英國的一家獨立醫學研究公司，通過對醫學證據進行嚴格評估以支持臨床實踐指南，為全球醫療質量做出貢獻。 前線重症監護病房重症監護聯盟（FLCCC）聯盟是總部位於美國的非營利性人道主義組織，由世界著名的臨床研究人員組成，在過去的一年中，其唯一任務是製定和傳播最有效的治療方案。 covid-19.
我們讚揚印度中央政府，邦政府，媒體人員，醫生，護理人員，警察，醫務人員和其他組織在減輕印第安人此時的痛苦方面所作的巨大努力。 印度政府在這場史無前例的人道主義危機中為滿足印第安人的需求而採取的措施是模範和值得稱讚的。
在過去的四個月中，E-BMC Ltd與FLCCC攜手合作，鼓勵世界各國政府採用重新定位的現有藥物來早期治療糖尿病。 covid-19。 一種這樣的藥物是伊維菌素，這是一種安全的藥物，已被用於治療寄生蟲感染近40年。 新證據表明它也具有有效的抗病毒和抗炎特性。
E-BMC Ltd提供了伊維菌素Ivermectin預防和治療的證據 covid-19 於2021年XNUMX月提交給英國依維菌素推薦開發（BiRD）小組。BiRD小組成員包括來自世界各地的研究人員和醫生，他們一直在尋找有效的方法來對抗大流行。 BiRD小組討論了使用依維菌素Ivermectin治療 covid-19 導致推薦使用依維菌素Ivermectin作為推薦 covid-19 一線療法。
電視上的新聞簡報顯示了印度人民苦難的戲劇性場面，促使我們敦促印度政府和印度所有邦緊急採取伊維菌素作為預防和治療艾滋病的第一線。 covid-19。 實際上，至少印度的一個邦（北方邦）已經在使用這種藥物，取得了巨大的效果。 現在，我們更加感到鼓舞的是，全印度醫學科學研究所和印度醫學研究理事會已緊急做出建議，建議在輕度門診患者中使用伊維菌素Ivermectin。 BiRD和FLCCC完全贊同這種做法。
儘管我們同意這種方法，但根據我們對印度和世界其他地區的治療經驗的研究和知識，我們建議依維菌素Ivermectin用於治療 covid-19 在早期門診患者中，劑量為0.2 mg / kg – 0.4 mg / kg，在後期患者中，住院患者為0.4 mg – 0.6 mg / kg。 在每個階段，較大的疾病應使用較高的劑量範圍。 此外，我們強烈建議伊維菌素持續5天或直至恢復。 最後，應服用維生素D，最好是降鈣糖醇的形式。
我們還建議將伊維菌素Ivermectin用作 covid-19 通過以每週0.2mg / kg的劑量向成年人進行伊維菌素的質量分佈來大規模預防艾維菌素Ivermectin，以減少在當前危機中在普通人群中的傳播。 我們相信，這將挽救成千上萬人的生命，並減輕數以百萬計的人民的痛苦。
伊維菌素Ivermectin擊敗 covid-19的故事, 在世界許多地方都可以找到它，包括多米尼加共和國，秘魯，津巴布韋和南非，以及實行伊維菌素Ivermectin大規模管理以應對寄生蟲感染的其他非洲國家。 伊維菌素已經對超過3.7億人的寄生蟲感染進行了治療，並且發現它非常安全。
BiRD團體和FLCCC希望並祈禱印度人民的健康，並重申伊維菌素將挽救數百萬人的生命。 我們希望我們的信息能夠得到廣泛傳播，以改善印度人的健康。
此致，
Tess Lawrie博士和Shashikanth Manikappa博士代表BiRD集團，以及Dr. Pierre Kory 代表FLCCC。
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