Covid19疫苗优劣分析

仅仅是个人见解。

美国求快求应急首先推出了两款mRNA疫苗，大概率会在年底前获批。mRNA疫苗优点是研发和生产速度快，适合应急。但该技术是第一次实际应用，还没有经过长期验证，这次把常规两三年的三期临床缩短成三个月。潜在风险还不能完全排除，如果真有什么风险等大规模接种后才发现，那又会是另一场危机。目前临床试验看短期安全性尚可，长期未知。短期有效性很高，长期待观察，但从一些早期数据来看，有效期应该在半年以上。另有一个可能问题是Covid19是RNA病毒，突变迅速，如果突变影响疫苗识别所其针对的S蛋白，疫苗有可能失效。前一阵丹麦扑杀水貂就是因为发现有突变病毒影响抗体保护效率。两款mRNA疫苗的副反应似乎大于普通疫苗，尤其是moderna的疫苗约有百分之十的人有明显反应，估计跟其所采用的纳米载体引起的免疫排斥有关。两款疫苗都需要冷冻保存，尤其辉瑞的疫苗需要超低温，不利于疫苗运输分发。

中国的疫苗似乎是采用了不求最佳但求最稳的路线，首先主要开发的是灭活疫苗，其他路线排在后面。现在最有希望估计的是中生的灭活疫苗。灭活疫苗是成熟的传统技术，有上百年时间证明安全性。但缺点是免疫反应比较弱，保护作用往往可能有欠缺，但很多疾病并不需要最强的免疫反应就有足够的保护作用。现在公布的数据显示中国的几款疫苗产生的抗体水平比较低，中生的灭活疫苗相对高些。恰好nature有篇新文章做猴子试验显示低抗体水平也能提供足够的保护，并且T细胞的反应也能贡献保护作用。因此虽然中国还没有公布三期临床结果，我估计大概率也会有足够的保护作用。临床试验进度不如美国快可能是因为在外国做不可控因素比较多。

灭活疫苗还有一个潜在可能优势是对变异病毒的克制作用也许比其他疫苗好些。其他类型的疫苗只针对病毒的某一特定蛋白，一旦突变改变了设计针对的蛋白结构，疫苗就可能会失效。而灭活疫苗因为是整个灭活病毒，能对病毒的多个蛋白结构产生抗体，就算一个蛋白结构因突变导致保护失效，还有其他的抗体也许还能提供一定的保护。当然这些都是理论上的，实际结果还得靠临床验证。中国的灭活疫苗其它优点是可以冷藏保存接种副反应小。

牛津阿斯利康的疫苗和俄国疫苗都用腺病毒载体疫苗，目前看来保护率不及mRNA疫苗，但有容易保存的优点。中国的腺病毒载体疫苗产生抗体水平很低，估计载体没选好。是否有足够保护作用难说。

所以我估计最后欧美发达国家因为疫情紧迫会在四个月内大面积接种mRNA疫苗。而发展中国家因为条件限制，主要会用阿斯利康和中国俄国的疫苗。如果真遇到病毒妖孽到突变产生疫苗失效，那灭活疫苗也许会是最后的救命稻草。