DiRECT 試驗（Diabetes Remission Clinical Trial）是一項在英國初級照護環境中進行的集群隨機對照試驗，旨在探討透過結構化低熱量飲食介入，是否能讓第二型糖尿病（type 2 DM）患者達到緩解狀態。傳統醫學視 type 2 DM 為慢性且不可逆的疾病，患者通常需長期依賴藥物治療，伴隨心血管和腎臟併發症風險增加。然而，DiRECT 試驗的五年追蹤結果挑戰了這一觀念，證明在一般科診所（GP 診所）中，透過飲食管理可讓部分患者擺脫糖尿病診斷，血糖恢復正常，且無需手術或住院。試驗基於紐卡索大學 Roy Taylor 團隊的「雙循環假說」，該假說認為 type 2 DM 源於肝臟和胰臟異位脂肪堆積導致的惡性循環，若能清除這些脂肪，疾病過程可逆轉。代謝手術的觀察（如胃繞道術後血糖快速改善）提供了初步線索，促使研究者設計此非手術介入方案。
試驗設計以 GP 診所為隨機化單位，共納入英國蘇格蘭和英格蘭 49 間診所的 298 名受試者（介入組 149 名，對照組 149 名）。受試者為 BMI 27–45 kg/m² 的肥胖或過重成人，糖尿病病程未超過 6 年，未用胰島素治療，且無嚴重併發症。介入方案名為 Counterweight-Plus，分三階段：第一階段為 12–20 週的全食物替代飲食（每日 825–853 kcal）；第二階段為 6–8 週的食物再引入期；第三階段為超過 2 年的體重維持支持，由診所護理師提供追蹤。對照組接受標準糖尿病照護。共同主要終點為第一年內減重至少 15 公斤，並達到糖尿病緩解（停用所有降糖藥後 HbA1c < 48 mmol/mol，即 < 6.5%）。試驗於 2016 年啟動，五年延伸追蹤於 2024 年發表於《The Lancet Diabetes & Endocrinology》。
DiRECT 試驗揭示的三項關鍵發現如下。首先，在初級照護場域中，近半數患者可透過飲食介入達到糖尿病緩解。第一年結果顯示，介入組 46%（68/149）受試者緩解，對照組僅 4%（6/149）。第二年，介入組緩解率降至 36%（53/149），對照組為 3%（5/149），調整優勢比（aOR）達 25.82（95% CI 8.25–80.84，p<0.0001）。體重減幅是緩解的關鍵預測因子，每減 1 公斤，第二年緩解 aOR 為 1.25（95% CI 1.16–1.35，p<0.0001）。減重 15 公斤以上者，第一年緩解率 86%（31/36），第二年維持 70%（14/20）。次要成果包括介入組收縮壓下降 3.43 mmHg（p=0.040）、三酸甘油酯降 0.14 mmol/L（p=0.0055）、HDL 升 0.09 mmol/L（p=0.013），生活品質（EQ-5D VAS）提升 4.64 分（p=0.032）。用藥減少顯著：降糖藥減 0.86 種（p<0.0001），降血壓藥減 0.36 種（p<0.0001）。安全性上，第二年介入組嚴重不良事件（SAE）9 件，對照組 22 件（p=0.029）。性別差異明顯，女性緩解 aOR 為男性的 0.44（95% CI 0.22–0.88，p=0.020），可能因體脂分佈或依從性差異所致。這一發現強調初級照護的可行性，無需專科資源即可推廣。
其次，試驗的機轉子研究（2018 年發表於《Cell Metabolism》）闡明緩解的生物學基礎，支持雙循環假說。子研究納入 64 名受試者（32 名響應者、32 名非響應者），另有 26 名正常體重對照。肝臟脂肪在介入後均大幅下降：響應者從 16.0% 降至 3.1%，非響應者從 14.5% 降至 2.6%（p=0.60），顯示去脂是必要但非充分條件。胰臟脂肪亦同樣下降（p=0.67）。關鍵差異在 β 細胞的第一相胰島素分泌：正常人進食後快速釋放胰島素控制血糖，type 2 DM 患者此功能受損。介入後，響應者分泌從 0.04 nmol/min/m² 升至 0.11 nmol/min/m²（p<0.0001），接近正常；非響應者無變化（p=0.96）。這提示 β 細胞功能儲量決定緩解潛力，若脂肪毒性長期損傷 β 細胞，恢復難度增加。糖尿病病程影響顯著：響應者平均 2.7 年，非響應者 3.8 年（p=0.02），強調早期介入重要。
第三，五年追蹤顯示緩解可延續，但需持續體重維持。第二年後，95 名介入組受試者自願加入延伸研究（延伸組），54 名未加入（非延伸組）；對照組 93 名追蹤。至第五年，延伸組緩解率 13%（11/85），非延伸組 3%（1/33），對照組 5%（5/93）。整體效益衡量更全面：介入組 27% 評估時間點達緩解，對照組 4%（p<0.0001）；51% 時間無需降糖藥，對照組 16%（p<0.0001）；61% 時間體重低於基準 5%，對照組 29%（p<0.0001）。延伸組第三至五年緩解比例 34%，無需藥物 62%；體重平均低基準 6.1 公斤。安全性佳：介入組 SAE 發生率每 100 人年 4.8 件，對照組 10.2 件（IRR=0.5，95% CI 0.3–0.8，p=0.0080）。這顯示積極體重管理降低整體風險。
這些發現代表 type 2 DM 管理典範轉移，從「控制」轉向「緩解」作為可追求目標。緩解不等於治癒，需主動維持；五年 SAE 減半提示超出血糖的效益。及早介入（病程短、β 細胞儲量高）機率更高。但試驗限制包括：受試者多為英國白人，結果對亞裔等族群推論有限；延伸追蹤為觀察性設計，存在選擇偏誤；體重維持挑戰大；機轉子研究樣本小；緩解定義有細微不一致（部分使用 HbA1c < 42 mmol/mol）。總之，DiRECT 提供強力證據，證明初級照護可系統性達成 type 2 DM 緩解，雖非人人適用，但為早期患者開啟新希望，呼籲醫療系統提供長期支持。
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