AlanLiu0508 wrote:
《生醫股》 (6446(恕刪)
樓主您好！請問新冠肺炎確診人數持續攀升，需各項防疫物資。干擾素為重症患者支持療法所需，若一般干擾素缺貨時，p1101會上場嗎？公司是否有所因應備貨中？
Ropeginterferon Alfa-2b Leads to More Durable Responses Than Hydroxyurea in PV
https://www.ashclinicalnews.org/news/literature-scan/ropeginterferon-alfa-2b-leads-durable-responses-hydroxyurea-pv/
FRIDAY, MAY 1, 2020
2020年5月1日
Patients with polycythemia vera were more likely to achieve durable long-term hematologic response with ropeginterferon alfa-2b than the standard cytoreductive therapy hydroxyurea, according to results from the phase III PROUD-PV trial and its extension study (CONTINUATION-PV). The results, which were published in Lancet Hematology, “suggest that ropeginterferon alfa-2b can be considered as firstline cytoreductive therapy instead of hydroxyurea,” according to lead author Heinz Gisslinger, MD, of the Medical University of Vienna in Austria, and colleagues.
根據奧地利維也納大學的Heinz Gisslinger醫學博士及其同事提到：根據臨床三期試驗PROUD-PV及CONTI-PV的研究結果顯示，相較於標準的細胞減滅療法HU，藥華藥新一代干擾素P1101在PV病患的治療上更有可能獲得更長效的長期血液學反應，這項結果發表在Lancet Hematology上，建議藥華藥新一代干擾素P1101應被視為細胞減滅療法一線用藥取代HU。
PROUD-PV enrolled 306 adult patients with early-stage polycythemia vera, defined as no history of cytoreductive therapy use or less than 3 years of prior hydroxyurea use. After 1 year, patients could choose to enter the extension part of the trial, CONTINUATION-PV.
臨床三期試驗PROUD-PV招募了306名早期PV的病患，病患定義為無細胞減滅療法治療史或先前使用HU治療少於3年。在參與臨床試驗一年後，病患可以選擇進入延伸性試驗CONTINUATION-PV。
In PROUD-PV, the primary endpoint was noninferiority of ropeginterferon alfa-2b versus hydroxyurea in terms of achievement of complete hematologic response with normal spleen size (defined as a longitudinal diameter of ≤12 cm in women and ≤13 cm in men) assessed at 12 months.
在PROUD-PV臨床試驗，在主要臨床療效指標包括12個月的完全血液學反應與正常脾臟大小（定義為女性脾臟大小≤12cm，男性脾臟大小≤13cm）方面，藥華藥新一代干擾素P1101相較於HU呈現非劣性。
For CONTINUATION-PV, co-primary endpoints included achievement of complete hematologic response with spleen size normalization, as well as improved disease burden. The latter endpoint was assessed by clinical resolution or improvements in splenomegaly, microvascular disturbances, pruritus, and headache.
在延伸性試驗CONTI-PV部分，主要療效終點包括完全血液學反應和正常脾臟大小，以及改善疾病負擔部分。最後一項的評估包含脾腫大、微血管障礙、瘙癢和頭痛的改善。
A total of 257 patients (median age = 60 years; range = 21-85) in the PROUD-PV trial were randomized (1:1) to receive either:
在臨床三期試驗PROUD-PV試驗中，共有257名病患被隨機分配接受以下治療：
• subcutaneous ropeginterferon alfa-2b at a starting dose of 100 μg, administered every 2 weeks (n=127)
127名病患被分配到使用藥華藥新一代干擾素P1101治療，起始劑量為100μg，每2週給藥一次。
• oral hydroxyurea 500 mg/day (n=127)
127名病患被分配到口服用藥HU每天500 mg
A total of 171 patients chose to enter the CONTINUATION-PV extension trial.
共有171名病患持續進行CONTI-PV延伸性試驗
Overall, the median follow-up periods for each treatment were 182.1 weeks (interquartile range [IQR] = 166.3-201.7) in the ropeginterferon alfa-2b group and 164.5 weeks (IQR=144.4-169.3) in the hydroxyurea group.
整體而言，藥華藥新一代干擾素P1101組治療中位數為182.1週，HU組為164.5週
In PROUD-PV, after 1 year of treatment, approximately 21% of patients treated with ropeginterferon alfa-2b and 28% of patients treated with standard therapy met the primary endpoint of complete hematologic response with normal spleen size. The authors concluded that in the first year, ropeginterferon alfa-2b failed to show noninferiority to hydroxyurea. However, ropeginterferon alfa-2b was better with longer-term use.
在PROUD-PV經過1年的療程後，約有21％的接受過藥華藥新一代干擾素P1101治療的病患和28％的接受過標準療程的病患達到了完全血液學反應且脾臟正常的主要療效指標。作者得到的結論是，藥華藥新一代干擾素P1101第一年和HU呈現非劣性結果。然而，藥華藥新一代干擾素P1101長期治療療效更佳。
“Ropeginterferon alfa-2b was up-titrated cautiously in PROUD-PV,” the authors wrote. The mean efficacious dose in the PROUD-¬PV study was reached after 3.7 months in the experimental group and after 2.6 months in the standard-therapy group. The median doses at 36 months were 425 μg (IQR=250-500) per administration of ropeginterferon alfa-2b and 1,000 mg (IQR=750-1,375) per administration of hydroxyurea, which had remained stable since month 12.
作者提到：「藥華藥新一代干擾素P1101在臨床試驗PROUD-PV中謹慎調高劑量。”」P1101組的平均有效劑量是3.7個月，標準療法組中的平均有效劑量為2.6個月。36個月時的平均劑量為P1101組425μg，而HU組為1,000 mg，這劑量從第12個月之後一直保持穩定。
In CONTINUATION-PV trial, a significantly higher proportion of patients treated with ropeginterferon alfa-2b achieved complete hematologic response with improved disease burden at 36 months compared with patients treated with hydroxyurea (53% vs. 38%, respectively; rate ratio = 1.42; 95% CI 1.01-2.00; p=0.044). However, there was no significant difference between the treatment groups in terms of patients who achieved the composite primary endpoint at 12 months.
在CONTI-PV延伸性試驗中，36個月後的治療，使用P1101組治療的病患相較於HU組在完全的血液學反應，且改善了疾病負擔上有著更高的比例，分別為53%和38%，p值=0.044。然而，12個月時兩組之間在達到主要療效指標上沒有顯著差異。
The investigators observed that the proportion of patients with a response in the ropeginterferon alfa¬2b arm of the extension trial gradually increased up to 24 months and remained high at 36 months. In contrast, the proportion of responders in the hydroxyurea group was highest at 12 months but subsequently decreased. See the TABLE for a detailed report of the types of responses observed in the CONTINUATION-PV trial.
研究者觀察到延伸性試驗中，P1101組中完全血液學反應的病患比例逐漸增加到24個月，並持續到36個月。反之，HU組中完全血液學反應的病患比例在12個月時最高，但隨後下降。
Responses also appeared to be more durable in the ropeginterferon alfa-2b group: A significantly greater proportion of these patients maintained complete hematologic response (39% vs. 15%, respectively; p=0.0011) and complete response with improved disease burden (30% vs. 15%; p=0.025) over 36 months.
在P1101組中的完全血液學反應也顯示持續更長的時間：這些病患中有大比例的病患在36個月的療程持續完全血液學反應（分別為39％和15％； p = 0.0011）和疾病負擔得到改善的比例分別為（分別為30％和15％；p=0.025）。
When looking at molecular responses, the researchers noted that, from baseline to 12 months, the reductions in mean JAK2 V617F allele burden were not significantly different between the ropeginterferon alfa¬2b group (41.9% to 30.7%, respectively) and the hydroxyurea group (42.8% to 25.9%, respectively). However, at 24 months, these values were significantly lower in patients treated with ropeginterferon alfa¬2b versus hydroxyurea (20.9% vs. 32.1%, respectively; p<0.0001). Similar findings were observed at month 36 (19.7% for ropeginterferon alfa¬2b vs. 39.3% for hydroxyurea, respectively; p<0.0001). Post hoc analysis revealed that a lower JAK2 V617F allele burden correlated with complete hematologic response at 12, 24, and 36 months.
研究人員在觀察分子反應時注意到，P1101組和HU組在前12個月治療期間，平均JAK2 V617F等位基因負擔減少並無沒有顯著差異。但在24個月的治療時間，P1101組病患其數值顯著低於HU組（分別為20.9%和32.1%）。在第36個月的療程也觀察到了類似的發現（P1101組為19.7％，而HU組為39.3 %，P值<0.0001）。事後分析顯示，較低的JAK2V617F等位基因負擔和12個月、24個月和36個月時的完全血液學反應相關。
In the ropeginterferon alfa-2b group, the most frequently reported grade 3 and grade 4 treatment-related adverse events (AEs) included increased gamma-glutamyltransferase (6%) and increased alanine aminotransferase (3%). In patients treated with hydroxyurea, however, the most frequently reported grade 3 and grade 4 AEs were leukopenia (5%) and thrombocytopenia (4%). Overall, the investigators found that the proportion of grade ≥3 treatment-related AEs were similar in both treatment groups, at approximately 2% in the ropeginterferon alfa-2b group and 4% in the hydroxyurea group.
在P1101組中，最常被提及不良反應主要是3級和4級的GGT指數增加（6%）和增加的血清轉胺酶（ALT）（3%）。然而在接受HU治療的病患中，最常報告的3級和4級不良反應是白血球減少（5%）和血小板減少症（4%）。整體而言兩個治療組中，等級3級與治療相關的不良反應比例類似，P1101組約為2%，HU組約為4%。
Four deaths were recorded; only one death (in the hydroxyurea group, due to acute leukemia) was considered treatment related.
記錄中有4例死亡；僅1例死亡（在HU組中，由於急性白血病）被認定和治療有關。
While these findings appear to corroborate the disease-modifying potential of interferon alfa–based therapy that has been demonstrated in previous trials, the authors noted several potential limitations, including the low number of patients with baseline splenomegaly, the low number of patients who consented to bone marrow assessment for the evaluation of hematologic and clinical efficacy outcomes, the potential of confounding by some patients’ prior use of hydroxyurea for up to 3 years, and the possibility of selection bias in the extension study.
儘管這些發現似乎證實了先前試驗已證實的干擾素療法的疾病緩解潛力，但作者指出了一些潛在的局限性，包括原先脾腫大的病患比例少、接受骨髓檢查以評估血液學和臨床療效結果的病患人數很少、以及先前使用HU治療長達三年的病人可能會造成混淆，以及延伸性試驗的選擇性偏誤的可能。
ketochu wrote:
樓主您好！請問新冠肺(恕刪)
ketochu 您好, 抱歉先前未注意到您的提問, 藥華藥針對新冠肺炎部分, 持續有相關的規劃, 請參考以下公司連結針對COVID-19 說明, 謝謝您。
近期營運進度報告
2020.03.13
http://www.pharmaessentia.com/tw/news_latestdetail/%E8%BF%91%E6%9C%9F%E7%87%9F%E9%81%8B%E9%80%B2%E5%BA%A6%E5%A0%B1%E5%91%8A
新型冠狀病毒防疫
新型冠狀肺炎（COVID-19）自2019年起席捲全球，至今仍無疫情緩解的跡象，由於目前仍無專門藥物能治療新冠肺炎，「老藥新用」乃是目前唯一可行的策略。過去研究發現干擾素α能有效抑制病毒複製，與抗病毒藥物合併使用，治療同屬於冠狀病毒引起的嚴重急性呼吸道症候群 （SARS） 及中東呼吸症候群冠狀病毒感染症（MERS） 效果明確。本公司的Ropeginterferon alpha-2b為新一代長效型干擾素α，合併其他藥物治療新冠肺炎的效果應可預期。本公司已向主管機關行文表明，若國家及醫療單位有治療上的需求，我們願意無償提供藥品給相關醫療單位，全力協助台灣防堵疫情，守護民眾健康。
本公司計劃以P1101治療新冠肺炎 擬向美FDA以CTAP申請臨床試驗 以期取得緊急使用授權
http://www.pharmaessentia.com/tw/news_latestdetail/%E6%9C%AC%E5%85%AC%E5%8F%B8%E8%A8%88%E5%8A%83%E4%BB%A5P1101%E6%B2%BB%E7%99%82%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E-%E6%93%AC%E5%90%91%E7%BE%8EFDA%E4%BB%A5CTAP%E7%94%B3%E8%AB%8B%E8%87%A8%E5%BA%8A%E8%A9%A6%E9%A9%97-%E4%BB%A5%E6%9C%9F%E5%8F%96%E5%BE%97%E7%B7%8A%E6%80%A5%E4%BD%BF%E7%94%A8%E6%8E%88%E6%AC%8A
2020.04.16
本次新冠肺炎疫情初期，藥華藥即在醫學長秦博士領導之下，公司內部台灣、美國、中國、日本及韓國醫師團隊一起積極就使用P1101治療或預防新冠肺炎的計劃，如病患族群、施打劑量、給藥時間等進行討論，完成了P1101治療新冠肺炎的計劃書，並準備提交給美FDA審核，目標是讓早期感染新冠肺炎之病患或高風險無症狀者可以盡早接受治療。過去研究發現α型干擾素可以透過數種機制干擾病毒的複製和傳播，在人體對抗病毒的免疫反應中扮演重要的角色；在與人類接近的靈長類動物實驗中，也發現α型干擾素與其他抗病毒藥物合併使用治療MERS有相當明確的效果。在世界各國發表的新冠肺炎治療結果中，α型干擾素在呼吸道內施用便能降低病患的感染機率，也被中國納入官方新冠肺炎治療指南中，與抗病毒藥物合併使用治療患者。
公司計劃以超長效型α干擾素P1101治療新冠肺炎，擬向美國FDA以冠狀病毒療法加速專案（Coronavirus Treatment Acceleration Program, CTAP）申請臨床試驗，以期取得緊急使用授權。此次計劃預計啟動包含台灣、美國、中國、及韓國等地的多國多中心臨床試驗，替剛確診的輕症新冠肺炎患者，及有明確接觸史但仍無症狀的高風險隔離者提供超長效型α干擾素P1101，以減少患者症狀惡化至重症的風險。
受新冠肺炎病毒感染而誘導產生的免疫反應分為兩個階段，在潛伏期和輕症階段，透過α型干擾素增強免疫反應可能至關重要，此一治療方式目的是透過干擾素本身抗病毒的機制，避免患者症狀持續惡化轉為重症或死亡。藥華藥醫學長秦博士表示：「我們的目的是希望通過使用P1101，達到提高患者感染初期的抗病毒能力以及免疫反應，降低輕症患者演變為重症、或是高風險無症狀者被感染的風險，達到減輕各國醫療體系的負荷，直到有效的快篩和疫苗面世為止。」
另外，本次新冠肺炎疫情對本公司產品Besremi（P1101, Ropeginterferon）在歐洲之需求有正面影響，本公司已積極準備足量的P1101，以供給需求。本次正面影響顯然係因英國國民保健署（National Health Service , NHS）將血癌患者歸類於極易受到新冠病毒感染的族群。因骨髓增生性腫瘤 （Myeloproliferative Neoplasms, MPNs）為血癌，NHS與MPN專家針對包含PV在內的MPN患者提出一系列的呼籲[1]。因過去研究報告指出Ruxolitinib（Jakafi）會弱化患者之免疫系統，導致患者更容易遭受到他種病毒嚴重的感染，故MPN專家提醒服用Ruxolitinib的MPN患者更容易感染新冠肺炎，需要格外小心。但在同一份報告中表示，接受α干擾素治療的MPN患者則沒有這方面的疑慮。
財訊快報
何美如
2020年5月6日 上午8:50
【財訊快報／記者何美如報導】藥華藥(6446)新藥取證傳捷報，5日公告百斯瑞明(R)(Ropeginterferon alfa-2b,即P1101)通過台灣衛福部新藥查驗登記審查，適應症為治療不具症狀性脾腫大之成人真性紅血球增多症病人(PV)，為目前亞洲唯一正式核准用於治療PV的生物性新藥。下一步將申請將納入健保給付，並持續進行上市前行銷活動計畫及商業化量產作業。
藥華藥公告指出，百斯瑞明(R)針筒裝注射液劑500微克/毫升（Besremi(R) 500 mcg/mL solution for injection in prefilled syringe）於109年4月30日通過台灣衛福部新藥查驗登記審查，適應症為治療不具症狀性脾腫大之成人真性紅血球增多症病人（PV），5月5日獲衛福部之藥品查驗登記核准函，許可證字號為衛部菌疫製字第000143號。
百斯瑞明取得世界各國藥證的過程中，台灣為第一個使用申請歐盟藥證的臨床試驗數據結果取得主管機關同意免除銜接性試驗、直接取得PV藥證許可的國家，百斯瑞明亦為目前亞洲唯一正式核准用於治療PV的生物性新藥。
藥華藥指出，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）審核百斯瑞明之上市許可申請（MAA）時，即同步諮詢衛福部食品藥物管理署（TFDA）藥證送件相關事宜，也獲得TFDA有條件同意免除銜接性試驗。在百斯瑞明取得歐盟PV藥證後，TFDA同意本品可以申請歐盟藥證之臨床數據申請台灣藥證，且因百斯瑞明可滿足醫療之迫切需求並具醫療上主要優勢，TFDA同意本品之新藥查驗登記得以優先審查機制進行，審查時間由原來一般的360天縮短至240天。
藥華藥於108年7月31日向TFDA提出百斯瑞明的藥品查驗登記申請，108年8月啟動查廠申請，衛福部於10月21日至23日對台中新設製劑廠進行GMP併GDP評鑑作業，今年4月20日獲衛福部通知，正式取得GMP併GDP之評鑑許可。經獲此項評鑑許可。藥華藥將向台灣衛生福利部中央健康保險署申請將百斯瑞明納入健保給付，並持續進行百斯瑞明的上市前行銷活動計畫及商業化量產作業。
真性紅血球增生症（PV）為骨髓增生性腫瘤（MPN）疾病的一種，疾病進程可能由血液濃稠、脾臟腫大、引發血栓、中風危險，嚴重可演變為急性骨髓白血病（AML），影響病患存活與生活品質。目前在台灣並沒有詳細的流行病學數據，因此必須藉由其他國家的研究結果預估台灣市場現況。
根據文獻綜述顯示，歐盟的PV盛行率是每10萬人中有5至30人。若參考全球概括之數據，PV盛行率是每10萬人中有22人，相較於美國每10萬人中有48至50人仍偏低。依據市場調查，推估台灣目前診斷出為PV的患者應有2,800餘人須接受治療。
根據臨床指引，PV可分為高風險及低風險族群。其中高風險族群定義包含高齡（60歲以上）或曾有血栓病史，其有較大的心血管疾病風險，目前台灣PV患者之高風險族群占50%的診斷病患。臨床指引針對高風險族群建議需要給予細胞減量治療，包括愛治膠囊（Hydroxyurea, HU）、干擾素或JAK2抑制劑。PV臨床用藥選擇極為有限，台灣的現行治療方法包括放血、低劑量阿斯匹靈及愛治膠囊。
2020年5月13日
【財訊快報／記者何美如報導】
藥華藥(6446)今(13)日公告，已向美國FDA提出，用於治療真性紅血球增生症（PV）生物藥Ropeginterferon alfa-2b（P1101）之上市查驗登記申請（BLA），正式進入美國FDA藥證審查階段，依照標準審核時間10個月推估，最快2021年3月就有機會取得上市許可。
藥華藥已於2020年3月14日（美國時間2020年3月13日）向FDA提出Ropeginterferon alfa-2b（P1101），用於治療PV之上市查驗登記申請（BLA, 案件編號761166）。依據FDA 4月15日來函，若送件60天內FDA未給予refuse-to-file（拒絕受理通知書），則申請案於台灣時間5月13日（美國時間5月12日）正式進入藥證審查階段，FDA亦安排於台灣時間5月12日晚上（美國時間5月12日早上）進行Applicant Orientation Presentation Meeting（AOM,係屬送BLA文件之說明會議）。
藥華藥表示，公司已於台灣時間5月12日晚上（美國時間5月12日早上）向FDA審核官員近數十人以視訊方式進行AOM，於會中口頭簡報及回答問題，會議如期順利完成。台灣時間5月13日（美國時間5月12日）送件屆滿60天，因截至台灣時間5月13日早上6點前（美國時間5月12日下午6點），未獲FDA之refuse-to-file通知，正式進入藥證審查階段。
依照美國FDA之審核程序，標準審核時間為即日起10個月。審查程序則依FDA於送件第74天來函（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA）為準。法人推估，最快2021年3月就有機會取得上市許可。
真性紅血球增生症（PV）為骨髓增生性腫瘤（MPN）疾病的一種，疾病進程可能由血液濃稠、脾臟腫大、引發血栓、中風危險，嚴重可演變為急性骨髓白血病（AML），影響病患存活與生活品質。美國MPN Research Foundation於2010年進行的調查數據顯示，在美國約有15萬PV患者。
根據臨床指引，PV可分為高風險及低風險族群。其中高風險族群定義包含高齡（60歲以上）或曾有血栓病史，其有較大的心血管疾病風險。美國PV患者的現行治療方法包括放血、低劑量阿斯匹靈、仿單外使用之愛治膠囊（Hydroxyurea）與干擾素，及二線用藥Jakafi（Ruxolitinib）。目前美國在PV適應症上沒有被FDA正式核准的一線用藥。
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