(6446) 藥華醫藥的投資價值及願景 (第18頁)

zks
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171樓

2017-11-02 23:00

AlanLiu0508 wrote:
經過24個月治療，P1101組有69.6%有部分分子反應（partial molecular response )，而HU/BAT僅有28.6%（p = 0.0046）

Jakafi 的 molecular response 可以參考這個報告Ruxolitinib reduces JAK2 p.V617F allele burden in patients with polycythemia vera enrolled in the RESPONSE study( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5486779/ )

Three patients who received ruxolitinib (ruxolitinib-randomized, n = 2, at 142.6 and 144.1 weeks; ruxolitinib crossover, n = 1, at 123.0 weeks) had a CMR; no patients experienced a CMR while receiving BAT (Table (Table2).2). A PMR was observed in 33 ruxolitinib-randomized patients and 1 patient randomized to BAT; an additional 20 patients experienced a PMR after crossover to ruxolitinib. Median times to PMR were 112.0 and 91.9 weeks in the ruxolitinib-randomized and ruxolitinib crossover arms, respectively; time to PMR was 32.0 weeks in the 1 BAT patient. Among patients who experienced a CMR or PMR and had evaluable mutation data, the most common non-JAK2 mutations at baseline were in the ASXL1 and TET2 genes (Table 3).

只有(2+1+33+20)/(102+94) =28.6%的病人達到CMR+PMR vs. P1101組有69.6%有部分分子反應（partial molecular response )

Pegasys的部份
Pegylated Interferon Alfa-2a Yields High Rates of Hematologic and Molecular Response in Patients With Advanced Essential Thrombocythemia and Polycythemia Vera ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4881362/)

35個PV病人，5 (CMR) + 11 (PMR) / 35 = 45.7%

ttseng13

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172樓

2017-11-05 16:03

1.事實發生日:106/11/03 2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 本公司接獲策略夥伴AOP公司遞交 EMA 依其時程所提出之查廠報告初稿 6.因應措施: 本公司歐洲夥伴 AOP 公司已於2017年2月23日向 EMA 提出適應症為治療真性紅血球增生症 (PV) 第一線用藥之P1101 新藥上市許可申請，歐盟醫藥品監管單位　(EMA) 依審核程序及其規定時程已於9月18日到9月22日來台進行實地查核本公司台中生物藥製造廠及台北 PEG 生產廠外，也包含本公司委託試驗單位-財團法人農業科技研究院(簡稱農科院)生物安全實驗室 (係一特定生物活性測試實驗室，協助本公司測試原料藥 P1101 Drug Substance 活性)。接獲AOP公司遞交 EMA 依其時程所提出之查廠報告初稿，報告顯示本公司台中廠及台北 PEG 生產廠均沒有重大缺失，在農科院的生物安全實驗室則顯示有兩個關鍵缺失，經查缺失原因係基於該實驗室原係為 GLP (Good Laboratory Practice) 認證，而 EMA官方認定以 GMP (Good Manufacturing Practice) 規格進行查核所致。且經本公司之風險評估(Risk Assessment)，其結果顯示該實驗室產出的實驗數據並無風險，對於藥證核批時程亦無影響。本公司過去長期與農科院密切深入合作，農科院表示會積極進行調整以達 EMA GMP 標準，雙方已積極投入資源並完整規劃以進行改善如實驗室動線更動、文件修訂等工程將於期限內完成。另本公司除與農科院持續合作外，也另備有備案，即委託長期合作的德國 Eurofins 實驗室同步進行 P1101 原料藥(Drug Substance) 試驗。Eurofins 係為 EMA 認證實驗室，亦為本公司 P1101 最終產品（Drug Product) 檢驗的委託實驗室。經比較德國 Eurofins 實驗室和農科院生物安全實驗室的檢測數據，皆具有一致性，現已規劃與 Eurofins 實驗室合作進行分析方法確效，並對最近生產批次樣品進行再測試，將可達到有效的風險管控並確保過去數據品質之一致性。此外也將藉由德國 Eurofins實驗室、農科院和藥華醫藥公司三方的深入合作及技術交流，加速提升GMP 符合性，並達到國際標準。屆時將取得治療真性紅血球增生症 (PV) 第一線用藥之 P1101 新藥上市許可，成為台灣生技界跨域合作之成功典範。 7.其他應敘明事項: 新藥開發時程長、投入經費高且並未保證能一定成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。

emerson76

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173樓

2017-11-06 0:51

ttseng13 wrote:
1.事實發生日:106...農科院表示會積極進行調整以達 EMA GMP 標準，雙方已積極投入資源並完整規劃以進行改善如實驗室動線更動、文件修訂等工程將於期限內完成。另本公司除與農科院持續合作外，也另備有備案，即委託長期合作的德國 Eurofins 實驗室同步進行 P1101 原料藥(Drug Substance) 試驗。Eurofins 係為 EMA 認證實驗室，亦為本公司 P1101 最終產品（Drug Product) 檢驗的委託實驗室。經比較德國 Eurofins 實驗室和農科院生物安全實驗室的檢測數據，皆具有一致性，現已規劃與 Eurofins 實驗室合作進行分析方法確效，並對最近生產批次樣品進行再測試，將可達到有效的風險管控並確保過去數據品質之一致性。此外也將藉由德國 Eurofins實驗室、農科院和藥華醫藥公司三方的深入合作及技術交流，加速提升GMP 符合性，並達到國際標準(恕刪)...

所以實驗室查核計畫還沒出來吧??? 前幾天股票大漲是主力出貨用???

老人與狗

老人與狗
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174樓

2017-11-06 8:13

emerson76 wrote:

所以實驗室查核計...(恕刪)

那就問問樓主，聽他怎麼解讀。

russellhub

russellhub
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175樓

2017-11-06 8:52

重點就是....

缺失是因為....農科院是 GLP (Good Laboratory Practice) 認證，而 EMA查廠是以GMP (Good Manufacturing Practice) 規格進行查核.....標準不同，當然會有若干差異。

但藥華做的風險評估(Risk Assessment)，其結果顯示該實驗室產出的實驗數據並無風險。
農科院會積極進行調整以達 EMA GMP 標準，雙方已積極投入資源並完整規劃以進行改善並將於期限內完成。

另本公司除與農科院持續合作外，也另備有備案。
即委託長期合作的德國 Eurofins實驗室同步進行 P1101 原料藥(Drug Substance) 試驗。Eurofins 係為 EMA 認證實驗室，亦為本公司 P1101 最終產品（Drug Product) 檢驗的委託實驗室。

所以....重點就是查完廠了，問題也都在處理了，並將於期限內解決，不影響藥證申請。

結案!!!

zks

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176樓

2017-11-06 10:29

russellhub wrote:
農科院是 GLP (Good Laboratory Practice) 認證，而 EMA查廠是以GMP (Good Manufacturing Practice) 規格進行查核...(恕刪)

"原料藥鑑別試驗"需要有GMP資格是無疑問的，所以只有GLP當然是嚴重缺失。

我想接下來的問題是：

1.兩家實驗室(德國Eurofins實驗室和農科院生物安全實驗室)都會被登記為P1101原料藥試驗的實驗室嗎？
(這要改藥證申請的登記內容嗎？是不是把德國Eurofins實驗室加入，然後對最近生產批次樣品進行測試就可以通過EMA要求嗎？這問題是不是就解決了)

2.若農科院生物安全實驗室也是P1101原料藥試驗的實驗室，其GMP資格哪時候可以取得？取得後要再通過EMA查驗嗎？會Delay P1101藥證申請嗎？(依據公司這次的公告是說不會)

oist

oist
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177樓

2017-11-06 10:48

農科院，不是藥品製造的工廠，要調整成符合 GMP 標準，很多項目可以省略，時間會快很多。
而且已有備案會先由原終端產品檢驗商，符合 EMA 認證的德國室驗室接手這部份。

只是，個人覺得，農科院只是確認公司提供的藥品驗活性，算是第三方核查，用 GMP 的標準去查農科院也真的滿奇怪的，何況 GLP 認證本身也是國際標準。

話說回來，查廠的最大，怎麼說怎麼算。

這部份，公司應已有跟 AOP 討論過後才決定這樣的備案，不然 AOP 更怕藥證申請過程有問題，影響上市時程。

oist

oist
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178樓

2017-11-07 10:27

https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper103543.html

321 Single-Arm Salvage Therapy with Pegylated Interferon Alfa-2a for Patients with High-Risk Polycythemia Vera or High-Risk Essential Thrombocythemia Who Are Either Hydroxyurea-Resistant or Intolerant: Final Results of the Myeloproliferative Disorders-Research Consortium (MPD-RC) Protocol 111 Global Phase II Trial

由這個臨床摘要的數據來看。 P1101 ET 二線用藥的全球臨床三期實驗(美國、歐盟、日本、中國都會收案)，過關的機率應該可以預期，公司應要把資源擺在這以加快臨床的速度。

To be or not to be.

AlanLiu0508

AlanLiu0508
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樓主

2017-11-09 12:01

Less Frequent Treatment Schedule Feasible for Patients With PV
較少的治療週期次數對PV病患是可行方案
http://www.clinicaloncology.com/Hematologic-Malignancies/Article/11-17/Less-Frequent-Treatment-Schedule-Feasible-for-Patients-With-PV-/45233
2017.11.08

Giving ropeginterferon alfa-2b to patients with polycythemia vera (PV) every four weeks instead of every two weeks yielded similar efficacy and was more convenient for patients during a small European study.
在歐洲的一個小型試驗中發現, 每四周注射一次P1101和每兩周注射一次P1101產生相似的療效, 這對病人而言更方便。

Investigators from Austria, Germany and the Czech Republic conducted the PEGINVERA phase 1/2, prospective, open-label, multicenter study to investigate the safety and efficacy of ropeginterferon alfa-2b (AOP Orphan) in the long-term treatment of patients with confirmed PV.
來自奧地利、德國和捷克的研究人員進行了PEGINVERA 1/2期前瞻、開放性的多中心研究, 藉以研究在PV確診病患長期治療下的安全性和有效性研究。

The PEGINVERA study includes data from PV patients treated with ropeginterferon alfa-2b for up to six years (median, four years). Patients were included whether or not they had received previous hydroxyurea therapy. The investigators evaluated patients older than 18 years of age, giving those responding well to every-two-week administration of ropeginterferon alfa-2b the option to switch to an every-four-week regimen, with a reduction in the monthly dose from approximately 300 to 165 mcg. All 29 patients switched to the less-frequent regimen, and no patients discontinued treatment.
PEGINVERA研究包含用P1101治療長達六年的數據(治療中位數平均為4年)。包含先前是否用過HU治療的病患。研究者評估了超過18歲的病患，將每兩周一針治療成效良好的病患轉換至每四周一針的劑量, 每月的劑量也從300 mcg降至165 mcg。總數29名病患均在切換至治療頻率降低的劑量後, 全數持續治療無退出。

All the patients who switched to the every-four-week schedule were able to continue therapy for at least an additional two years, with high rates of hematologic and molecular responses and stable disease. Some have reached six years of treatment in this ongoing trial.
所有病患在轉換至每四周一針後均持續為期2年以上的治療, 維持高血液反應率、分子反應以及維持病況穩定, 目前仍進行的臨床試驗中, 某些病患已治療長達六年時間。

The percentage of patients maintaining their best hematologic response before and six months after switching to the once-monthly regimen was consistent with the two dosing regimens (51.7%). Similarly, the percentage of patients maintaining their best molecular response before and six months after switching to the every-four-week regimen was not significantly different (62.1% vs. 58.6%).
病患在轉換至每月一針的療程六個月後和每月兩針的觀察比較發現, 最佳血液學反應數據一致(51.7%)。同樣的, 在最佳的分子反應上, 病患轉換成每四周一針六個月後數據也無顯著不同 (62.1% vs. 58.6%)。

In addition, the investigators reported that the majority of PV patients being treated long term with ropeginterferon alfa-2b developed a sustained reduction of mutant JAK2 allele burden to below 10%, and no progression to myelofibrosis or leukemic transformation, which was maintained before and after switching to the less-frequent dosing regimen. They suggest that this demonstrates “the unique disease modification by ropeginterferon alfa-2b treatment.”
此外, 研究人員報告顯示, 長期使用P1101治療可以長期將突變JAK2等位基因負擔維持在10%以下水準, 此外疾病不會惡化至骨髓纖維化以及轉變為白血病, 在切換為較低頻率的治療次數後仍維持療效。他們認為這代表 “用P1101治療的獨特疾病修復能力”。

The investigators concluded that “long-term maintenance treatment of PV patients using monthly injections of ropeginterferon alfa-2b is feasible, efficacious and well tolerated,” suggesting that the treatment “holds the promise of disease modification and delay of disease progression.”
研究人員結論是“PV病患在P1101每月一針的長期持續治療是可行的、有效的及耐受度高的”，這代表治療“具有疾病修復和延緩疾病惡化的效果”。

—Sarah Tilyou

Based on a study presented at the European Hematology Association 2017 Congress (abstract P707). AOP Orphan supported the study.
根據2017年歐洲血液年會(摘要 P707)的研究, AOP 孤兒藥公司資助這項研究。

AlanLiu0508

AlanLiu0508
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樓主

2017-11-10 16:37

針對昨日Less Frequent Treatment Schedule Feasible for Patients With PV 一文, 茲節錄病友團體 MPN Interferon Forum - (Myeloproliferative Neoplasm) 相關討論如下, 供各位投資先進參考：

Dennis Zabel：
Just attended the MPN conference in NYC. From what I heard, Interferon in general is being talked about more and more as a first line therapy for PV/ET and ROPEGINTERFERON is showing great promise to replace weekly PEG!

Dennis:
剛參與了紐約舉辦的骨髓增生性腫瘤(MPN)會議。據我所知, 越來越多的言論已經視干擾素為PV/ET 的一線用藥治療方式, 而 P1101 顯示有極大的可能取代每周注射一次的長效型干擾素！

Jason Rappaport：
Dr. Camariano wants to put me on it. I asked him, isn’t it for early MF. He said, well technically speaking all ET and PV is early MF since its progressive. Lol

Jason：
Camariano 醫生想要讓我用它治療, 我問他說, 這是早期骨髓纖維化(MF)用藥嗎? 他回應, 從技術層面而言, 所有的 ET / PV 都屬於早期骨髓纖維化(MF), 早期骨髓纖維化(MF)是他們惡化的結果。