Mesa醫生更新骨髓增生性腫瘤(MPN)治療指南
http://www.onclive.com/conference-coverage/nccn-hem-2017/mesa-highlights-guideline-updates-in-myeloproliferative-neoplasms
Angelica Welch
Published Online: Tuesday, Oct 10, 2017
發表日期：2017年10月10日周四
Ruben Mesa, MD
The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines for the management of polycythemia vera (PV) and essential thrombocythemia (ET) have been updated to create a more uniform system of management for healthcare providers to follow in clinical practice.
美國國家癌症資訊網(NCCN) 更新關於真性紅血球真多症(PV)和原發性血小板增多症（ET）的管理指南, 這套統一的管理系統能為醫療保健提供者提供一個臨床上依循的依據。
Specifically in the guidelines, the needs of patients who progress on these myeloproliferative neoplasms (MPNs) are addressed. Although many patients with PV or ET can be treated with phlebotomy and aspirin, physicians must be aware that there is a population who will progress, says Ruben A. Mesa, MD.
Ruben A. Mesa博士提到：這套指南解決了對骨髓增生性腫瘤（MPN）惡化病患的需求。雖然許多患有PV或ET的病患可以使用靜脈注射和阿司匹林進行治療，但醫生必須了解有一部分的人會惡化。
“It is a big advance for these patients to finally have both the standardization, as well as the establishment of a standard of care with guidelines for therapy in the United States,” says Mesa. “I would say that their management in the past has sometimes been more heterogeneous than would be ideal.”
Mesa說：“我們在美國建立了一個治療標準的指南，讓這群病患終於能夠用標準化的方式治療，這是一大進步。 “我認為, 這群病患過去在治療上的管理有時比我們理想認知的方式更為複雜。”
Additionally, the updated guidelines clarify the role of ruxolitinib (Jakafi), a JAK2 inhibitor used in the second-line setting for patients with PV.
此外，這項指南更新部分更闡明了ruxolitinib (JAKAFi)的作用，它是一種用於PV病患二線用藥的JAK2抑制劑。”
In an interview with OncLive during the NCCN 12th Annual Congress on Hematologic Malignancies, Mesa, director, UT Health San Antonio Cancer Center, shed light on these recent updates in PV and ET, and discussed the proper therapeutic management of these diseases.
在NCCN第十二屆血液惡性腫瘤年會期間, OncLive採訪了聖安東尼奧癌症中心執行長Mesa, 他闡述了PV和ET近期的治療更新情形, 並對於這些疾病的適當治療方式進行了討論。
OncLive: What are the important updates in PV and ET?
OncLive：PV & ET 有甚麼重要的更新？
Mesa: These are the inaugural guidelines for the management of PV and ET coming out of the NCCN this summer. I am very excited, as the MPN panel chair, to be able to bring these to providers in the United States and elsewhere who are managing these patients. We are trying to bring some uniformity—to set some standards in terms of care.
Mesa醫生：這是今年夏天美國國家癌症資訊網(NCCN)出版的PV和ET的管理指南。作為骨髓增生性腫瘤（MPN）主席，我很高興能夠成為美國和其他地區正在管理這些病患所提供資訊的人。我們正在努力制定一些標準讓治療上能做到統一性。
Diseases such as PV and ET are unique in many ways. They are malignancies, but they are very chronic malignancies. Patients have a very long survival, and some patients may even have near-normal survival. All of that said, the diseases can progress and can really inflict morbidity on patients afflicted through risk of thrombosis, risk of hemorrhage, and risk of progression.
像PV和ET是很獨特的疾病, 它們是一種惡性腫瘤, 屬於非常慢性的惡性腫瘤。病患能持續存活很久, 某些病患甚至接近正常生存。種種跡象顯示, 這類疾病會惡化並且透過血栓、出血或是惡化帶給病人實際症狀。
Fundamentally, the guidelines try to first establish risks for a given patient such as thrombosis and bleeding—the morbidities that are suffering from. Additionally, they should be mindful of risk of progression. In both sets of diseases, our primary goals are the avoidance of thrombosis and bleeding in a risk-based fashion. Irrespective of risk, individuals likely start on baby aspirin. For individuals with PV, we try to control the hematocrit through phlebotomy.
根本來說, 首先這份指南替這類型的病患定義風險，如血栓以及出血等這類痛苦的病症。此外，他們也應該注意疾病惡化的風險。在這兩類疾病中，我們的主要目標是在風險考量下的情況下避免病患血栓形成和出血。在不考慮風險的情況下，病患都先使用小劑量的阿司匹林。 對於PV病患而言，我們會試圖透過放血方式來控制血容比。
For individuals who have increasing risk, difficult-to-control symptoms, prior history of thrombosis or bleeding, or are over the age of 60, we then employ cytoreductive therapy. The exact selection of cytoreductive therapy are the “meat” of the guidelines regarding the difference between ET and PV.
對於風險提升、難以控制的症狀、血栓形成或出血史以及60歲以上的病患，我們會採用細胞減滅療法。細胞減滅療法的選擇才是這份指南針對ET和PV上差異的關鍵。
Are there any particular challenges that are impeding physicians from properly managing these patients?
是否有任何挑戰妨礙醫生能夠妥善管理這些病人？
Managing patients with PV has been challenging because of the limited availability of agents. Practicing providers have primarily used hydroxyurea, a therapy not even really approved for PV, but is a non-specific cytoreductive therapy. A major limitation is that many patients who are on hydroxyurea don't have a great experience. They can have toxicities; or, what I find more commonly is that they have a partial response, but they don't tolerate a high enough dose of hydroxyurea to actually achieve the goals of adequately controlling the counts.
由於治療的方式受限, 使得PV病患的管理一直很具挑戰。目前主要的治療是用HU, 這是一種尚未被批准使用的治療方式, 但這是一種非專屬的細胞減滅療法。最主要的瓶頸在於許多病患使用HU治療並未能有滿意的成效。他們具有毒性, 或者說我看到的狀況是有部分反應, 但病人常無法承受高劑量的HU導致無法充分控制血球數量。
One of the important parts of our new NCCN guidelines is clarifying the role of ruxolitinib, a JAK2 inhibitor for PV. Interestingly it’s the only therapy for PV as a second-line therapy, and there is no FDA-approved frontline therapy. It has been quite helpful in patients who have failed hydroxyurea for control of hematocrit, and in individuals who are poorly tolerating phlebotomy by helping to control splenomegaly, and helping to control symptoms.
這份新的美國國家癌症資訊網(NCCN)指南其中一個重要的部分是說明ruxolitinib(JAKAFi), 一項PV用藥的JAK2抑制劑。但這是唯一一種PV二線用藥, 目前仍未有FDA批准的一線用藥。這對於用HU無法控制血容比的或是對於無法忍受放血的病患在控制脾臟腫大以及症狀上的控制是非常有幫助的。
Are there any systemic therapies being investigated in the frontline setting?
一線用藥中是否有任何研究中的治療？
In frontline therapy for PV, there is currently a series of phase III clinical trials looking at a comparison of hydroxyurea versus pegylated interferon. These initial studies have largely showed that pegylated interferon is helpful, but it is non-inferior to hydroxyurea. Therefore, they both have similar activity in controlling counts and diminishing the role of thrombosis and bleeding. Whether one is superior over the other in the long term is something we will need more data to know.
在PV的一線治療中，目前有一系列臨床三期試驗針對HU和長效型干擾素的比較。初步研究顯示出長效型干擾素是具備療效的，但僅不劣於HU。兩者在控制血球量方面具有類似的效果，減少了病患血栓形成和出血的症狀。我們仍須更多的數據去解讀長期而言誰是更優異的。
How do you think adhering to these guidelines and properly managing these patients will affect the overall treatment landscape going forward?
如何運用這些治療指南藉此在未來能更妥善、完備的的管理這些病患？
Going forward, we are going to be much more active in terms of treating these patients. Both ET and PV have largely been undertreated; people are either delayed in receiving treatment or receive inadequate treatment, in part, over fears of concerns with the toxicities linked with hydroxyurea. Ruxolitinib is a clear advance for these patients, and there will be an important role for interferon in the management of these patients. There are also other things in the experimental phases of development.
展望未來, 我們將採取更多面向去治療這些病患。不管是ET和PV病患上有很大程度上都尚未被妥善治療；病患總是延遲接受治療或是獲得不足的治療，而部分原因是擔心使用HU治療上相關的毒性。Ruxolitinib(JAKAFi) 對於這些病患來說是一項明顯的進展，而干擾素在這些病患的治療管理上也將具備重要作用, 目前仍在研究發展階段。
Most of our paradigms, which have been quite conservative, really have been based on fear of hydroxyurea and once we get past that paradigm, we will manage these diseases more appropriately. It is true that they are not acute malignancies, such as an acute leukemia or a diffuse large B-cell lymphoma; however, they are not benign diseases. [PV and ET] have a progressive nature; they clearly can affect patients in a significant way and they can lead to significant morbidity and/or mortality.
我們大多數保守的案例, 就是對於HU的恐懼, 一旦我們跨過這種狀況, 我們將能更妥善的管理這類的疾病。雖然他不是急性的惡性腫瘤, 像急性白血病或是瀰漫性大型B細胞淋巴瘤 , 然而, 這仍不是良性疾病。PV和ET會逐漸惡化, 它們仍會明顯的影響病患, 且導致病患顯著的併發症或死亡。
What advice do you have for community oncologists managing patients with PV or ET?
對於管理這些PV和ET病患的腫瘤醫生有甚麼建議？
The key with PV is identifying those patients who have more problematic PV. There are some individuals who are younger and relatively asymptomatic who do well with phlebotomy and aspirin. If they do well, then great; [we can] monitor them for progression. The pearl I would leave folks with is to be mindful that this is not everyone's experience with PV. For the individual who has inadequately controlled symptoms, leukocytosis, splenomegaly, difficulty controlling phlebotomies—not only are they not feeling well, but the data would suggest that they have a worse natural history. They have a worse survival and a higher risk of progression. More active therapy with a therapy like ruxolitinib—which is approved in this setting—can be very appropriate.
PV的治療關鍵在於那些有問題的PV病患, 有部分的年輕或是較無症狀的病患, 可以使用放血或使用阿斯匹靈。如果他們治療成效良好, 那當然最好, 我們可以持續關注疾病惡化狀況。但要注意的這不是每個PV病患的狀況, 有些病患的症狀無法受控制、白血球異常增加、脾臟腫大、難以控制血栓, 他們感受不舒服, 且數據顯示病症持續惡化。這樣的人, 存活率將變低且疾病惡化風險更高。這時有一項合適的治療如ruxolitinib(JAKAFi)將是非常合適的選擇。
If anything, I see that individuals can be reluctant to act for patients with PV, but if these patients have problematic disease, it is not nearly as benign of a disease that providers may think.
基本上, PV病患是不會去採取治療, 但一旦這些病症開始出現時, 這類型的疾病幾乎都不是良性的。
日 期：2017年10月16日
藥華藥接獲授權Oraxol於藥華藥之夥伴美國Athenex公司(前身為Kinex Pharmaceuticals) 新聞公告Oraxol 001乳癌三期臨床試驗的計劃期中分析由獨立藥物安全監督委員會（DSMB）進行審查並全數同意按計劃繼續進行試驗。DSMB全數同意按計劃繼續且鼓勵積極招募病人以盡快進行第二次180人的期中分析。
Athenex公司表示DSMB對於研究整體反應率（Overall response rate）深感滿意。此試驗顯示口服Oraxol和靜脈注射紫杉醇間的安全性差異如同預期，特別是疼痛感高的神經病變(Neuropathy)所造成的不良事件(adverse event)在Oraxol治療中已不常見。
此研究為比較口服Oraxol與靜脈注射紫杉醇用於治療轉移性乳腺癌患者之研究，Oraxol 001 用於隨機分配、盲化、有效藥對照的三期臨床試驗。該試驗主要觀察Oraxol對靜脈注射紫杉醇的安全性比較和及其優越性（superiority)，其反應率之確認乃根據RECIST標準（為一般通用確認腫瘤縮小之功效的臨床反應標準）進行評估而得。
藥華藥自美國Athenex公司取得台灣、新加坡及越南地區授權之新藥Oraxol(HM30181 tablets 15mg/Paclitaxel capsules 30mg)，已於105.07.18接獲TFDA函覆同意臨床試驗用新藥(IND)申請，並已進行銜接性人體臨床試驗，收案24人的PK資料，未來將合併美國Athenex公司Oraxol 001乳癌三期臨床試驗期中分析之數據來申請台灣未來新藥查驗登記。
生技沒有本益比......不許漲....為什縻?????
特別是那些有光的，一堆都還是虧損的.....有夢就有本益比???
本益比超過50倍跟本夢比也沒什麼不同好嗎???
騙孝A...
這些人倒底是當年額度沒喬好???還是被出貨超不爽???
都打生技打趴了....還不忘繼續打!!
http://www.wealth.com.tw/article_in.aspx?nid=12722
大股東成本都差不多，電子股上市/櫃前還不都10幾元拚命增資，上市後拚命賣??
以前最著名的聯X軍跟XX集團...都一樣。
差別是有沒有某媒體在幫忙抬橋......又是一個昨是今非的...哈哈
https://www.gbimonthly.com/2017/09/13385/
2017/09/30 整理/編輯部
日本骨髓增生性腫瘍患者、家族會（MPN-JAPAN）病患團體代表瀧香織（Kaori Taki），近期專程來台拜會藥華醫藥（台灣櫃買中心股票代碼：6446，簡稱”藥華藥”）並分享自身患病與就醫經驗，她明白表示，日本目前尚未核准干擾素治療MPN藥物，也欠缺有效治療MPN疾病的方式，瀧香織得知P1101在治療MPN疾病的卓越臨床試驗數據，期盼藥華藥能加緊努力，早日將P1101推廣至日本市場以嘉惠所有病患。
MPN-JAPAN是由一群罹患骨髓增生性腫瘤疾病（MPN）的患者所組織的協會，目前已達六十餘人，且普遍為年輕患者，其代表瀧香織年僅不到40歲，罹患MPN疾病卻已有超過18年的時間，她自述在1999年被確診後，在經過與醫師討論，明白當時治療方式的大致狀況，了解HU有致癌風險，斷然拒絕使用愛治膠囊（Hydroxyurea,HU），決定要尋找對身體負擔最小的藥物做治療。短暫赴加拿大的二年時間，得知當時Shire的專利藥Anagrelide（安威靈）甫獲FDA通過用於治療血小板增多症（ET），回到日本後，一方面著手成立MPN-JAPAN，一方面積極向日本醫藥品暨醫療器材管理局(PMDA)爭取以進口藥品方式自費使用Anagrelide。遲至2014年，PMDA才核准Anagrelide於日本上市。整整十餘年時間，日本的MPN疾病市場似乎沒有其他有效治療藥物的選項，因此許多病患不得不勉強使用可能致癌的HU來治療。
瀧香織指出，MPN已經是一種慢性疾病且日本病患有年輕化傾向，一旦確診後必須終身服藥。日本年輕的MPN患者都傾向不服用HU治療，因為副作用真的很大，她還告訴我們在病患團體中有服用HU的患者被診斷出血癌而死亡案例。此外，年輕想懷孕的女性更不敢服用HU，會使用傳統干擾素，但一週要打三次，病患耐受性差，迫使很多病患不願積極就醫。
瀧香織以自身經驗為例表示：「我雖願意自費使用Anagrelide，但一天要吃三次，由於仍有副作用，必須再額外服用降低副作用的藥物，一天總共要吃8種藥，這種方式過了長達十幾年，對日常生活造成相當大的不便，我只能忍受，因此我非常期待能有新的藥物出現，改善我的生活品質。」她接著說：「今年四月獲邀參加在東京舉行的第二屆MPN-ASIA國際會議，得知P1101在治療真性紅血球增生病（PV）的卓越臨床試驗數據，可改善病程進展、延緩疾病惡化，且可降低致病基因變異(allele burden)，只需要二週打一次、副作用又低，也知道P1101仍持續在歐美進行包括治療PV、ET、PMF等MPN疾病的臨床試驗，因此包括我在內的日本MPN患者都非常期待P1101能儘快進入日本市場。」
藥華藥表示，瀧香織是日本子公司在推廣衛教資訊的醫病代表之一，本次隨同子公司團隊赴台是期盼藥華藥能加速對日本市場布局的腳步。藥華藥日本子公司自今年初成立以來，子公司團隊皆會定期回台報告營運進度與業務規劃，迄今不僅業務推展順利、也與當地病患與醫師間建立良好互動，同時更擘劃出未來五至十年的業務藍圖，希望幫助更多的日本MPN患者。
公司進一步指出，MPN在許多先進國家被視為罕見疾病，美國早在1983年即對罕見疾病設立孤兒藥法案，日本是第二個跟進的國家，台灣則是第三個響應國，比歐盟立法還早，顯見台灣政府在鼓勵孤兒藥的研發與上市的推動上堪稱先驅。此外，值得注意的是，FDA針對罕見疾病之孤兒藥新藥的核准數量自2013年來持續攀升，根據美國罕見疾病組織（National Organization for Rare Diseases ,NORD）的統計，至2016年占FDA核准新藥數量超過四成(41%)，代表國際上對罕見疾病患者的權益愈發重視。
9月18日美國MPN研究基金會偕同數名MPN病患共同拜會FDA，會議中Richard T. Silver博士強調干擾素是逆轉MPN進展的唯一有效藥物，並期許如果FDA可以正式核准干擾素治療MPN。 有鑑於日本與美國的MPN患者為維護自身權益，皆主動爭取更好的醫療資源與治療藥物，藥華藥也鼓勵國內MPN患者應積極爭取更好且有效的治療藥物，並表達公司願意提供相關協助，讓病患能提早接受治療，提升生活品質。
藥華藥P1101治療B肝新藥發表I/II期臨床試驗結果正面 將展開III期臨床 有機會取代Pegasys成為B肝用藥新選項
發佈日期：2017年10月24日
藥華醫藥（台灣櫃買中心股票代碼：6446，簡稱”藥華藥”）今日公告受邀參加「2017美國肝臟疾病研究協會（AASLD）年會」發表P1101用於治療慢性B型肝炎之I/II期臨床試驗結果，顯示P1101（Ropeginterferon alfa-2b）具安全、抗病毒反應快且擁有較高的耐受性，且每兩星期施打一次，正值默克PegIntron已將停售，而羅氏藥廠的Pegasys已逐漸退出市場，P1101將會是B型肝炎病患未來用藥新選擇。
公司指出，一年一度全球最大且最具威權的肝臟疾病研究會議「美國肝臟疾病研究協會（AASLD）年會」10月20日起於美國華盛頓召開為期五天會議，來自世界各地逾萬名肝病專家學者共同與會，交流肝病領域的突破性研究成果、新的治療進展與方式。本次會議藥華藥由董事長詹青柳、執行長林國鐘率領團隊受邀參加，並發表「P1101對於未接受治療之感染慢性B型肝炎病毒患者的抗病毒活性與安全性之開放性、隨機分配、有效藥對照、劑量探索的臨床I/II期試驗」結果。
次臨床試驗將B型肝炎e抗原（HBeAg）陽性受試者（31人）與HBeAg陰性受試者（31人），合計62位以1:1:1比例隨機分配成三組：第一組使用P1101劑量350ug雙周施打一次、第二組使用P1101劑量450ug雙周施打一次、第三組為使用羅氏Pegasys（180ug）每周施打一次的對照藥組。每位受試者均接受為期48周的治療期與24週的追踪期，主要療效指標為在追踪期24周時的B型肝炎病毒量能有效降低（HBV DNA小於2,000 IU/ml）。目前所有病人已完成48周治療，最後一位病人在今年9月初完成最後訪視，因此於本次AASLD年會中發表I/II期臨床試驗之治療結果。
藥華藥醫學研究部處長曾冠喬醫師進一步指出，本次試驗目的在同時找出最適P1101注射劑量以及與對照藥羅氏Pegasys的有效性，而經48周的治療臨床試驗結果顯示，在B型肝炎e抗原陽性的受試者中，累積的B型肝炎e抗原血清轉換的比例為第一組27% (3/11)，第二組36% (4/11)，第三組11% (1/9)(趨勢的P值為0.21)，達到B型肝炎e抗原血清轉換的時間中位數分別為第一組24周，第二組24周，第三組48周(趨勢的P值為0.28)。在治療期48周時，HBV DNA < 2,000 IU/ml的比例分別為第一組27%(3/11)，第二組36%(4/11)，第三組22%(2/9) (趨勢的P值為0.49)。在B型肝炎e抗原陰性的受試者中，在治療期48周時，無法偵測到HBV DNA的比例分別為70%(7/10)，第二組73%(8/11)，第三組50%(5/10) (趨勢的P值為0.29)。P1101對於慢性B型肝炎患者是安全且具有耐受性，並發現第一組與第二組都比第三組更早發生B型肝炎e抗原血清轉換，代表使用P1101治療B型肝炎均比羅氏Pegasys的抗病毒反應更快，其中第二組（即P1101劑量450ug雙周施打一次）相較其他二組擁有最高的B型肝炎e抗原血清轉換率，也因此P1101劑量450ug雙周施打一次將被選為第三期臨床試驗的劑量，公司亦將著手進行第三期臨床試驗的相關規劃。
曾冠喬醫師表示，目前B肝的治療以口服抗病毒藥物（干安能、干適能、貝樂克、喜必福等）、一周打三次的傳統干擾素以及一周打一次唯一核准的舊型長效型干擾素Pegasys等，但由於其副作用大，包括頭痛、眩暈、疲倦、腹瀉、掉髮、血液病變、及最難受的耳嗚並出現流感症狀等，加上受健保開藥給付等限制影響，病患就醫意願不高，醫師開藥態度也顯得遲疑，因此基層診所的B肝病患多是追踪而非積極治療。曾醫師亦指出，較多病患會服用的口服抗病毒藥物並無法根治，只能壓抑病毒且必須終身每日服藥，即使目前有核准干擾素Pegasys用於治療B型肝炎，雖然有機會治癒B肝，但一周注射一次的頻率仍高且會出現耳嗚、流感症狀等副作用，在治療B肝領域仍然欠缺更好的藥物選擇。
藥華藥自主開發的P1101是一種全新的alfa-2b長效型干擾素，臨床試驗已證明可採雙周注射一次，且經由在歐洲完成關鍵性的臨床三期試驗治療真性紅血球增生症（PV），以及二個臨床二期試驗治療慢性C型肝炎基因型第一與第二型感染皆顯示，P1101擁有較高的耐受性，而本次完成治療慢性B型肝炎二期臨床試驗再次證明P1101的安全性與耐受性高，同時較對照藥Pegasys擁有較快的病毒反應率以及低副作用，非常有機會取代Pegasys，成為B型肝炎病患用藥的新選擇，公司將全力投入使用P1101對B型肝炎病患具有特別療效的群組，以盡速取得藥證廣為造福病患。
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