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Silver – When to treat with Interferon…molecular study yields compelling data.
(干擾素先驅) Silver 醫生- 在何時用干擾素進行治療上, 其分子反應研究顯示令人注目的成果。
It was a small trial, 16 women and 14 men, but it will have a big impact. The result of the study,“The Effect of Initial Molecular Profile on Response to Recombinant Interferon-a Treatment in Early Myelofibrosis will be published in the upcoming American Cancer Society’s journal, Cancer. Lead author is interferon pioneer Dr. Richard T. Silver with an international crew of co-investigators. (Dr. Hans Hasselbalch appended a detailed analysis of the report in the issue, Dr. Nick Cross is one of the co-authors.)
這是一項小型試驗, 包含 14 位男性與 16 位女性, 但結果卻有驚人的影響。對於骨髓纖維化(MF)初期運用重組干擾素治療所產生分子型態的影響將會在接下來的美國癌症協會期刊中發表。主要作者是干擾素的先驅 Silver 醫生以及他的國際聯合研究團隊 (Hans Hasselbalch 醫生在這個議題上附上了詳細的報告分析, Nick Cross 醫生也是共同作者之一。)
Data from the study adds another strong molecular-based argument in favor of early use of interferon in treating MPN patients. “The use of low-dose rIFNa in “early” PMF, post-ET MF,and post-PV MF…resulted in bone marrow reversion, regression of splenomegaly, and disease stabilization with tolerable toxicity in 73% of patients.” The cohort — median treatment duration 5.6 years — reflected the early MPN population: median age, 58 years, 22 were classified as low risk, and 8 were classified as intermediate-1 risk. The takeaway message: Molecular profiling at the time of diagnosis may predict prognosis and treatment response.
該研究數據所提出一個明顯的分子反應, 證明骨髓增生性腫瘤(MPN)病患於早期使用干擾素治療是更有利的。使用低劑量的干擾素在早期 PMF、ET 演進到 MF 的病患以及 PV 演進到 MF 的病患上, 可以發現骨髓緩解、脾腫大的症狀消除以及 73%的病患在症狀穩定控制的情況下副作用耐受度高。這個實驗組成平均治療時間 5.6 年(反應出這是早期骨髓增生性腫瘤的病患群)、平均年齡 58 歲、其中 22 位病患是被歸類為低風險, 而另外 8 位是中級-第 1 等級風險群。這說明, 診斷時的分子分析可預測預後和治療反應。
日期：2017/7/4
【財訊快報／何美如報導】藥華藥( 6446 )有鑑於新藥Jakafi在2015、2016年分別被美國FDA、歐洲EMA核准為PV(真性紅血球增生症)二線用藥，2016年全球銷售額已超過14.34億美元，看好一線用藥的P1101(PEG-P-IFN α-2b)上市後銷售額有機會成為逾10億美元的重磅級新藥，雙方協議調升權利金比率由16%調高至20%%，激勵盤中股價小漲。藥華醫PV新藥已展開EMA實地查廠，有機會於明年上半年取得藥證。
以治療PV來看，歐美PV病患合計超過30萬名，FDA迄今尚未核准治療PV的一線用藥，目前僅核准二線用藥，即美國Incyte旗下的Jakafi，其主要適用於口服藥Hydroxyurea治療後效果仍不佳，或不耐之病患，估計歐美約有25-35%的PV二線病人。
Jakafi於2011年11月被FDA批准為MF第一線用藥、2012年8月被EMA批准為MF第一線用藥；2015年被FDA核准為PV第二線用藥、2016年被EMA核准為PV也是第二線用藥。Jakafi因用在罕見疾病患，在孤兒藥藥品訂價優勢下，每年費用高達13萬5000美元，2016年在美國銷售額達8.53億美元，全球銷售額超過14.34億美元，成為市場重磅級藥物。
藥華藥表示，2009年9月與奧地利AOP簽訂授權合約，適應症僅限於骨髓增生性疾病含ET、PV、MF等，AOP應支付權利金可達16%。有鑑於BESREMi在治療PV的適應症上已經取得歐洲及美國的孤兒藥資格，未來的藥物訂價頗具有優勢，加上是一線用藥，市場滲透率必高，市場潛力極為可觀，與AOP認知上市後銷售額有機會成為逾10億美元的重磅級新藥，雙方協議調升權利金比率至20%。
藥華醫今年5月已接獲AOP通知，EMA指定奧利地健康及食品安全專業行政機構(AGES)來台執行實地查廠，此項通知代表P1101治療PV新藥正式進入GMP查廠階段，由於EMA要求AGES最晚於今年11月必須提出查廠報告，若一切順利，配合EMA集中審核程序(CP)的時間表推估，預估於明年上半年取得藥證。
JAKAFI 是一種針對JAK1, JAK2 的酵素抑制劑以改善病情，副作用會隨著劑量增加而變大，一般用藥只需改善症狀即可，且
JAKAFI 無法緩解 JAK2 基因的突變，必須終身服用。RELIEF Trial 是 JAKAFI 跟 HU PK 副作用，可以看到 JAKAFI 副作用的反應率比 HU 大，所以臨床最後是沒有達標的。
JAKAFI 副作用大且無法讓 JAK2V617F 突變體對偶基因負荷持續降低，這也是為什麼 JAKAFI 只能當二線用藥。JAKAFI 的唯一優點，就是藥效快，服藥之後很快就能把的症狀控制住。
目前有臨床 JAKAFI + 干擾素 ，先用JAKAFI 控制住病症，同時打干擾素降低 JAK2 突變體對偶基因負荷，一段時間後就停用 JAKAFI ，但仍持續打干擾素直到緩解病症。
P1101 的 AEs 比 HU 小，同時能讓 JAK2V617F 突變體對偶基因負荷持續降低，光是這二項就足以說服醫生使用治療 PV的第一選擇。 P1101 的缺點就是干擾素的治療需要長一點的時間，才能看到明顯的療效。
瞭解一下P1101、Jakafi跟HU三者的競合關係
供投資人自行參考比較....
發言日期：106/07/05
發言時間：21:48:04
1.事實發生日:106/07/05
2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
公告本公司接獲歐洲夥伴AOP公司遞交之BESREMI 歐盟新藥上市許可申請之第120天歐盟人體用藥委員會問題彙總清單(CHMP day 120 list of questions)
6.因應措施:
歐洲藥物管理局(European Medicines Agency, EMA) 已於2017年2月23日完成確認本公司歐洲夥伴AOP公司提出BESREMI (P1101）新藥上市許可申請（marketing authorization application, MAA），適應症為治療真性紅血球增生症(PV)第一線用藥。本公司頃接獲AOP公司遞交之EMA歐盟人體用藥委員會（Committee for Human Medicinal Products, CHMP）的第120天問題彙總清單(CHMP day 120 list of questions)，本公司台灣團隊(台中廠同仁、台北研發人員及顧問團)與歐洲合作夥伴團隊(AOP Group)已共同積極投入各項問題之回覆。按EMA 審核程序，達120 天CHMP會提出問題彙總清單(CHMP day 120 list ofquestions)，在EMA收到回覆審核所提問題之前，時間是會停止計算（Clock off）的，重新計時（Clock on）則要等到EMA接獲所有回覆的資料後，再針對所提回覆再行審核，這停止計時期間可允許是3-6 個月。
7.其他應敘明事項:無
2017-07-19 22:50聯合報 記者劉嘉韻／台北報導
https://udn.com/news/story/7266/2593339
美國FDA發布最新藥物警訊：口服C肝新藥恐誘B肝復發。台大醫院內科部暨肝炎研究中心主治醫師劉振驊呼籲，服用C肝口服新藥者，如果同為B肝帶原者，不能掉以輕心，還是得注意監控肝指數。
C肝口服新藥今年納入健保給付，已有6700人接受治療，其中一成同時為B、C肝炎病毒帶原者，截至目前為止，未見患者出現B肝復發現象，但醫師呼籲，患者服用C肝口服新藥期間或治癒後，仍須定期監測肝指數及B肝病毒狀況。
香港肝臟權威廖家傑於美國腸胃科學會期刊發表最新研究，美國FDA據此提出警訊。該研究在大陸進行，收集327名肝病患者，其中10人是B肝顯性患者，另有124人為隱性患者，其餘非B肝帶原者。在124名隱性患者中，服用C肝新藥後，10名顯性患者中有3人出現不同程度B肝復發，B肝病毒量上升100倍、B肝炎指數增2倍，其中更有人肝衰竭住院。
台灣肝病醫療策進會理事長高嘉宏表示，國內過去針對C肝口服藥的研究，同時有B、C肝病毒的患者，治癒C肝後，63%偵測到Ｂ肝病毒活化、4.5%發現B型肝炎病毒量增加，其中2人住院治療。美國FDA公告全球有26例C肝治癒後誘發Ｂ肝病例，目前國內接受健保給付C肝口服藥的6700位患者中，尚未出現誘發B肝的個案。
* 美國 US Focus on MPN & MDS 醫學會議, 主要參展商為 諾華/ 英賽德 (Incyte)/ 藥華醫藥三間公司
* 會議大綱如上圖所示,
1:20 分簡報主題：何時將 HU 移至二線用藥 ?
1:40 分簡報主題：P1101 (Ropeginterferon), 歡迎來到美國。
* 主題："P1101 (Ropeginterferon), 歡迎來到美國", 由 Srdan Verstovsek 醫生簡報
# Dr. Srdan Verstovsek為 Jakafi 臨床主持醫師
* CONTI-PV 臨床設計架構
P1101治療PV試驗中新藥獲美國血液威權樂觀期待
藥華藥致力推動歐、美新藥上市規劃
藥華醫藥（台灣櫃買中心股票代碼：6446，簡稱”藥華藥”）今日指出，甫落幕的2017美國區血液增生疾病研討會（US Focus on Myeloproliferative Neoplasms and Myelodysplastic Syndromes 2017，8/4-8/5）在本次研討會中首日特訂定會議主題為「PV疾病治療的困境」（Treatment Dilemmas in PV）並請來美國德州大學安德森癌症中心醫學博士、當今治療PV疾病世界泰斗 Dr. Srdan Verstovsek主持且發表專題演說：「Ropeginterferon (P1101), 歡迎來到美國」（Ropeginterferon, Welcome to the US）。
會議中醫師們提出在醫界治療PV疾病用藥上無論是採取HU或Jakifi 的治療，都出現難解的困境，注意力又回到干擾素，但是長期使用的忍耐性也亟需解決，因此Srdan Verstovsek博士乃以「Ropeginterferon, 歡迎來到美國」為主題，與來自各地的醫師與專業人士進行分享交流，對P1101治療真性紅血球增生症疾病（PV）的卓越臨床試驗數據與療效不但深刻印象，且因為採用HU的療法已有罹癌案例，加上二線用藥Jakafi的療效逐年遞減，使得與會的專業人士與醫生、病患等都非常期待P1101能夠儘快在美國上市取代目前療法，達到更安全、低副作用與長效，以提升病患的生活質量。緣此P1101遂以笫一線用藥、市場的主導者之姿進行發聲。
本次「美國區血液增生疾病研討會」是血液疾病領域中的國際知名醫師會議，為一教育學分課程，今年於費城舉辦，該城市人口集中，醫學院林立，參加的醫師與專業人士有百餘位，成效相當顕著且具有影響力。藥華醫藥指出，本次會議由藥華醫藥、Incyte與諾華藥廠共同參與且同台交流，與美國血液疾病領域最頂尖的意見領袖（KOL）、醫師與專業人士等進行意見分享，顯見藥華醫藥的新藥開發技術與臨床試驗能力不僅已達國際水準更並駕齊驅了。
另外，由於與會公司皆有治療罕見血液疾病的新藥，且分別處於藥證申請階段或已經上市並進行擴充市場，本次研討會亦頗有同台較勁意味。其中Srdan Verstovsek博士在演說中指出，P1101在第一線用藥的方式下，隨著時間與劑量上的調整，呈現有效性與一致性，在治療第18個月時更可以明顯發現，使用P1101治療組別與HU對照組在完全血液反應率（CHR）指標上出現黃金交叉，P1101組的CHR持續上升，HU對照組的CHR則迅速下滑，這表示P1101對PV病患的長期治療是有極大幫助的。
來自芝加哥費恩伯格大學醫學院醫學博士Brady Lee Stein以PV診斷及一般治療為題做了深入淺出的基礎説明，並提及干擾素是唯一有治癒PV疾病的藥物，可惜病人忍受度的缺失尚未被正式核准。賓州大學癌症中心醫學博士Dr. Elizabeth O. Hexner隨後在會中發表演說表示，使用HU治療的副作用極大，部分病患無法忍受、遂改用Jakafi (ruxolitinib)──目前唯一經FDA核准上市的治療PV疾病的二線用藥，但使用Jakafi三年後會出現療效遞減，在服用五年後病人退出更多，因此在本次會議上，Dr. Sedan Verstovsek以P1101臨床試驗數據結果相比上述二項藥物之下，P1101挾長期高療效且安全、低副作用之優勢明顯勝出，使得與會的專業人士與醫生、病患等都非常期待P1101能夠在獲得EMA許可的同時，美國FDA也能加速核准在美國上市，嘉惠美國的PV病患。
最後，Srdan Verstovsek博士為其演說以下列三個敍述做為結論：
1) 透過持續進行中二期臨床試驗 (PEGINVERA) 的長期追蹤P1101的療效，而號稱有史以來第一次最大的前瞻性且含有完整設計對照組的三期臨床試驗，證實最新型干擾素P1101在治療PV疾病的臨床試驗達到預期療效。
2) 觀察到P1101的安全性及耐受性都遠比其他市面上任何形式干擾素所發表過的數據更佳。
3) P1101具有獨特的調節疾病能力，使疾病沒有繼續惡化的生存療效（progression-free survival，PFS），可以讓病患能看到希望，使病患在長期治療時獲得最大助益（此數據的來自於Continuation-PV臨床試驗）。
藥華醫藥表示，目前P1101治療PV的試驗中新藥已由AOP公司於歐盟申請藥證上市審核中，在美國部分，由猶他大學醫學部血液學教授Josef T. Prchal博士做為試驗計畫主持人，向FDA遞交的「針對先前使用Pegasys治療病人改採用P1101恩慈療法」臨床試驗，也獲核准執行。同時針對原先參與MPD-RC 112第三期臨床的試驗者用藥，由羅氏PEGASYS轉換為使用P1101的RESCUE臨床試驗，亦將分別於美國堪薩斯(Kansas)州、紐約西奈山醫院(Mount Sinai Hospital)二地展開。公司將會致力推動試驗中新藥於歐、美二地上市的腳步。至於Continuation-PV臨床試驗的相關數據成果，合作夥伴AOP公司預計於12月初的美國血液學年會（ASH）中發表。
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