作者
XXX（此處可填作者姓名與機構）
摘要
慢性腎臟病（CKD）是貓、犬及人類中常見且具進行性疾病，其病程中尿毒素（例如血中尿素氮BUN與肌酐CREA）的累積，是導致腎臟功能惡化與全身性併發症的主要原因之一。
目前臨床上主要採用限制性飲食、體液管理與腸道吸附劑輔助清除尿毒素，但無法根本清除血中尿素，腎臟仍需持續承受高負荷代謝壓力，形成惡性循環。
本研究提出一種創新的小分子藥物 GAB-101，其分子結構具備專一性尿素結合模組、穩定反應核心、肝代謝標記與親水性尾端。GAB-101理論上可在血液中與遊離尿素結合，形成穩定且無毒性的縮合物，經由肝臟代謝與膽汁排除，大幅降低尿素累積，從而緩解腎臟負擔。
本文將系統性介紹GAB-101的設計原理、分子結構、預期反應機制及潛在臨床應用，為尿毒素清除策略提供全新方向。
關鍵詞
慢性腎臟病；尿毒症；尿素清除；小分子藥物；GAB-101；貓科醫學；腎臟保護
1. 引言
慢性腎臟病（CKD）是一種不可逆且進行性的疾病，對於貓科動物、犬類及人類均構成重大健康威脅 [1]。CKD進程中，血液中尿毒素如尿素氮（BUN）及肌酐（CREA）累積，促使腎小球過濾負荷持續加重，誘發腎小管間質纖維化與功能衰竭 [2]。
目前常用的治療策略包括腎臟專用處方飼料、皮下輸液、口服吸附劑等，但這些方法主要針對症狀改善，並未根本清除血液中已累積的尿毒素 [3]。
因此，若能研發出可系統性清除血中尿素的藥物，將有望大幅延緩CKD進程，改善患者預後。
2. 材料與方法
2.1 藥物設計原理
GAB-101是一種多功能模塊組合的小分子藥物，設計目標如下：
選擇性結合尿素：設計芳香環定位醛基，利用醛基與尿素中的氨基發生亞胺縮合反應，選擇性高。
穩定反應產物：縮合產物具有穩定結構，避免水解與其他非特異性反應。
肝臟代謝友好：結構中引入葡萄糖醛酸標記，利於被肝臟UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 酵素識別與代謝。
親水性良好：尾端設計具備親水基團，提升水溶性，促進膽汁或尿液排除。
2.2 分子結構
GAB-101的結構如圖1所示，包含：
芳香核 + 定位醛基：負責尿素結合。
烷基連接鏈：穩定空間構型。
葡萄糖醛酸尾端：促進肝臟代謝。
親水性基團：增加排除效率。
圖1. GAB-101 分子結構圖
2.3 預期反應機制
反應步驟如下：
1️⃣ GAB-101醛基與血液中游離尿素發生縮合反應，形成穩定亞胺中間體。
2️⃣ 縮合產物暴露肝酶識別位點，經UGT酵素催化形成葡萄糖醛酸結合物。
3️⃣ 結合物經膽汁或尿液排除體外，降低血液中尿素濃度。
3. 結果與討論
3.1 設計優勢
功能 優勢
專一性 醛基定位設計，選擇性結合尿素，避免與其他胺基酸反應
穩定性 縮合後亞胺穩定存在於血液，不易水解
代謝性 含葡萄糖醛酸標記，易被肝臟代謝排出
系統性清除 利用肝膽系統而非腎臟排除，減輕腎臟負擔
3.2 潛在應用
獸醫應用
慢性腎病貓、犬。
急性腎損傷後尿毒症控制。
術後高尿素患者輔助治療。
人類醫學應用
早期CKD患者延緩進展。
高尿素血症緩解。
血液透析輔助前期治療。
3.3 技術挑戰與後續研究
體外縮合反應速率優化。
縮合產物在生理條件下的穩定性驗證。
細胞與動物安全性評估。
實際清除尿素的量化研究。
長期使用下的毒理學評估。
4. 結論
本研究提出的GAB-101分子設計，理論上能實現高選擇性、系統性地清除血液中尿素，提供全新治療CKD與尿毒症的策略。未來若能經過充分的體內外實驗驗證，將有望成為慢性腎病治療中的突破性藥物之一，亦可應用於獸醫與人類醫學領域。
參考文獻
National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease.
Polzin DJ. Chronic Kidney Disease in Small Animals. Vet Clin North Am Small Anim Pract.
Fox PR. Feline Chronic Kidney Disease: Pathogenesis and Management. Vet Clin North Am Small Anim Pract.
McClellan W, et al. Kidney Disease is a Global Public Health Problem: Challenges and Opportunities. Kidney Int.
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