我會用正式學術口吻撰寫，並加上標準論文結構：
GAB-101：一種設計用於系統性清除尿素的創新小分子藥物
摘要
慢性腎臟病（CKD）和相關尿毒症是全球貓科與人類患者中的重大健康問題，核心病理機轉之一是血液中尿素（BUN）和肌酐（CREA）的持續累積，進一步加劇腎臟損傷，形成惡性循環。目前治療策略多依賴支持性療法，尚無法根本解決尿毒素負荷問題。
本研究提出一種全新設計的小分子藥物GAB-101，該分子能選擇性結合血液中遊離尿素，經縮合反應形成穩定且無毒性代謝物，並藉由肝臟代謝途徑有效排除，從而大幅減少腎臟的代謝負擔，可能顯著延緩腎功能惡化進程。本文將介紹GAB-101的分子結構、設計原理、預期代謝途徑及潛在應用前景。
1. 引言
慢性腎臟病（CKD）是一種不可逆的進行性疾病，其進展過程中血液中尿毒素如尿素（BUN）與肌酐（CREA）持續上升，導致腎臟微血管與腎小管進一步受損，形成惡性循環 [1]。
目前臨床主要使用腎臟專用處方飼料、皮下輸液、口服吸附劑等輔助方式減緩毒素累積 [2]，但無法直接移除血中尿素，治療效果有限。
因此，若能設計一種藥物，能選擇性清除尿素，將大幅改善CKD患者的預後。
2. 材料與方法
2.1 設計原理
GAB-101分子包含以下功能模塊：
尿素結合模組：芳香環定位醛基，可與尿素分子進行亞胺縮合反應。
反應穩定核心：醛基與尿素NH₂發生縮合，形成穩定亞胺結構，避免與其他血液中胺基酸競爭反應。
肝臟代謝標記：葡萄糖醛酸尾端，利於被肝臟UDP-glucuronosyltransferase酵素辨識與代謝。
親水性尾端：增加水溶性，利於膽汁排出。
2.2 分子結構
GAB-101分子結構如圖1所示：
主體為雙羥基苯環帶定位醛基；
透過烷基鏈與氨基、羧胺鍵連接葡萄糖醛酸基團；
設計上可在生理pH下與尿素快速縮合，形成可被肝代謝的穩定產物。
2.3 預期反應機制
反應如下：
1️⃣ GAB-101 + 尿素 → GAB-101–尿素縮合物
2️⃣ 縮合物 + UDPGA → 葡萄糖醛酸化縮合物
3️⃣ 代謝產物 → 經膽汁或尿液排出體外
3. 結果與討論
3.1 分子設計優勢
功能 設計優勢
選擇性結合尿素 醛基定位設計，避免與胺基酸反應
穩定性高 縮合後亞胺穩定存在於血液
肝代謝友好 具備UGT酵素識別標記
系統性清除 透過肝膽系統排除，不增加腎負擔
3.2 潛在應用
獸醫領域：貓、狗等伴侶動物CKD治療。
人類醫學：早期CKD患者，降低尿毒素負擔，延緩透析需求。
急性腎損傷：術後、敗血症等急性尿毒症狀控制。
4. 結論
GAB-101提供了一種嶄新的系統性尿素清除策略，理論上可打破尿毒惡性循環，延緩CKD進程。
未來工作將包括：
體外反應性測試；
細胞與動物毒性評估；
體內動力學與代謝研究；
臨床前療效驗證。
若此策略成功，將可能徹底改變慢性腎病治療模式，成為突破性的新療法之一。
參考文獻
National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines.
Polzin DJ. Chronic Kidney Disease in Small Animals. Vet Clin North Am Small Anim Pract.
Fox PR. Feline Chronic Kidney Disease: Pathogenesis and Management.
歡迎任何學者專家根據此綱要撰寫學術論文發表,
造福廣大貓族狗族.
